一项前瞻性、单臂、II期研究：PD-L1单克隆抗体+放化疗作为局部晚期肝门部胆管癌肝移植的桥接治疗（ACHIEVE-LT） (ACHIEVE-LT)
研究概览
详细说明
经多学科团队（MDT）评估符合标准的局部晚期、不可切除的肝门部胆管癌患者，在签署知情同意书后入组。 他们接受了三个周期的PD-L1单克隆抗体联合吉西他滨+顺铂方案治疗，随后接受外照射放疗（45 Gy/15次），同时口服卡培他滨。 随后，他们进入卡培他滨维持治疗阶段，直至肝移植（移植前至少停用免疫治疗4周）或出现疾病进展/不可耐受的毒性反应。
在肝移植前两周内，进行PET-CT扫描以排除远处和隐匿性转移。 通过PET-CT分期筛查并达到药物洗脱期的患者进入移植路径。
术后采用标准免疫抑制方案，并口服卡培他滨八个周期作为辅助治疗。 所有患者均按计划随访，以监测复发和生存情况。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Xiangcheng Li
- 电话号码：• 86 18951999088
- 邮箱：drlixc@163.com
研究联系人备份
- 姓名：Changxian Li
- 电话号码：• 86 18761854602
- 邮箱：doclicx20@163.com
学习地点
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210000
- Jinling Hospital of Nanjing University
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接触：
- Yuan Cheng
- 电话号码：86 13915963713
- 邮箱：19656093@qq.com
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副研究员：
- Yuan Cheng
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Nanjing、Jiangsu、中国、210002
- The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
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接触：
- Xiangcheng Li
- 电话号码：• 86 18951999088
- 邮箱：drlixc@163.com
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接触：
- Changxian Li
- 电话号码：• 86 18761854602
- 邮箱：doclicx20@163.com
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首席研究员：
- Xiangcheng Li
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副研究员：
- Changxian Li
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
患者自愿参加本研究并签署知情同意书。
患者年龄在18至70岁之间。
患者经病理学证实为局部晚期肝门部胆管癌（pCCA），无并发淋巴结或远处转移，且符合以下至少一项标准：
- 胆管侵犯：累及双侧次级胆管。
- 门静脉侵犯：累及单侧或双侧分支及主干。
- 肝动脉侵犯：累及单侧或双侧分支。
- 肝脏侵犯：累及肝实质或残余肝体积不足。
患者至少有一个可测量病灶（根据RECIST 1.1标准）。 患者的ECOG体能状态评分为0至1分。 患者未接受过任何先前的全身或局部治疗。
患者具有足够的器官和骨髓功能，实验室检查结果符合以下要求：
- 血红蛋白≥90 g/L。
- 绝对中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L。
- 血小板计数≥100×10^9/L。
- 肝功能Child-Pugh分级为A级，总胆红素≤正常值上限（ULN）的3倍。
- ALT和AST≤ULN的3倍；对于梗阻性黄疸患者，若经PTCD或ERCP治疗后肝功能指标符合纳入标准，可考虑纳入。
- 血清肌酐≤ULN的1.5倍；内生肌酐清除率≥50 ml/min（Cockcroft-Gault公式）。
- 尿蛋白<（++），或24小时尿蛋白<1.0 g。
患者凝血功能正常且无活动性出血：
- 国际标准化比值（INR）≤1.5。
- 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ULN的1.5倍。
若受试者患有HBV或HCV感染，必须满足以下条件：
- 对于非活动性/无症状HBV携带者或慢性/活动性HBV携带者：筛选期间HBV脱氧核糖核酸（DNA）<2000拷贝/mL。 （注：HBV DNA>2000拷贝/mL的患者应根据治疗指南进行治疗。 筛选时正在接受抗病毒治疗的患者，其HBV-DNA应<2000拷贝/mL，并在研究期间继续治疗。）
- 对于感染HCV的受试者：若通过可检测的HCV核糖核酸（RNA）确认感染，此类受试者不能纳入该组。
无妊娠或计划妊娠：如果您是具有生育能力的女性（即生理上能够怀孕），您必须同意在研究期间及末次给药后120天内使用有效避孕措施，并在首次给药前7天内进行尿或血清妊娠试验且结果为阴性。 如果您是未绝育的男性，您需要同意在研究期间及末次给药后120天内使用有效避孕措施。
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排除标准：
诊断为肝内胆管癌、远端胆管癌或胆囊癌。
并发淋巴结或远处转移。 先前接受过胆道肿瘤的全身治疗。 对其他单克隆抗体有严重过敏反应史。 对度伐利尤单抗、阿得贝利单抗或其任何辅料过敏；对吉西他滨或其任何辅料过敏；对顺铂或其任何辅料过敏。
治疗前7天内存在心包积液、未控制的胸腔积液或具有临床意义的腹水，定义为符合以下标准：（a）筛选期间体格检查可检测到腹水，或（b）筛选期间需要穿刺放液的腹水。
治疗开始前6个月内存在任何出血或血栓性疾病，或任何需要监测国际标准化比值的抗凝药物需求（例如华法林或类似药物）。
存在除本研究涉及的胆管癌外的任何其他恶性肿瘤，以及已治愈的局部复发性癌症（例如已切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌、隐匿性甲状腺癌）。
治疗前存在任何已知的中枢神经系统转移和/或软脑膜疾病。
筛选时可能复发的任何活动性免疫缺陷或自身免疫性疾病，和/或任何免疫缺陷或自身免疫抗体疾病史。
患有需要每日服用超过10毫克地塞米松的免疫系统疾病的患者。
有间质性肺病或非感染性肺炎病史。 治疗开始前存在任何需要全身性抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重慢性或活动性感染（病毒性肝炎除外）（例如结核病）。
筛选期间心电图（ECG）显示心率校正的QT间期（QTc）（使用Fridericia法校正）超过450毫秒；注：若任何患者首次心电图QTc间期超过450毫秒，将重复心电图以确认结果。
存在以下任何心血管风险因素：治疗前28天内发生心源性胸痛，定义为限制日常活动（ADLs）的中度疼痛。 治疗前28天内发生有症状的肺栓塞。 治疗前6个月内有急性心肌梗死病史。
治疗开始后6个月内任何达到纽约心脏协会III级或IV级心力衰竭病史，治疗前6个月内2级或以上室性心律失常病史，治疗前6个月内脑血管意外（CVA）或短暂性脑缺血发作（TIA）病史。
治疗前28天内进行过器官移植或造血干细胞移植（HSCT）或任何大手术。
已知可能干扰试验依从性的精神疾病或物质滥用障碍。
治疗前28天内接种过活疫苗。 注：季节性流感疫苗通常为灭活疫苗，是允许的。
已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史或梅毒感染史。
任何可能混淆试验结果、干扰受试者全程参与试验，或被主要研究者认为不符合受试者最佳利益的疾病、治疗或实验室异常史或证据。
妊娠或哺乳期，或计划在试验期间从筛选访视至末次给药后120天内怀孕或分娩。
研究者判断依从性差，或其他使患者不适合参加本试验的情况。
存在各种医学禁忌症，无法使用增强成像（CT或MRI）。
研究者认为患者不适合纳入。
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学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PD-L1联合放化疗作为肝移植的桥梁
患者接受三个周期的PD-L1单克隆抗体联合吉西他滨+顺铂方案治疗，随后进行外照射放疗（45 Gy/15次），同时口服卡培他滨。之后，患者进入卡培他滨维持治疗阶段，直至肝移植（移植前至少停用免疫治疗4周）或疾病进展/出现不可耐受的毒性。 肝移植前两周内进行PET-CT扫描，以排除远处和隐匿性转移。通过PET-CT分期筛查并达到药物洗脱期的患者进入移植路径。 术后采用标准免疫抑制方案，并口服卡培他滨进行八个周期的辅助治疗。所有患者均按计划随访，以监测复发和生存情况。 |
在接受PD-L1抑制剂、吉西他滨和顺铂联合方案治疗后，患者接受放射治疗，同时口服卡培他滨，随后使用卡培他滨进行维持治疗直至肝移植。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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移植完成率（TCR）
大体时间：自随机化之日起至首次记录疾病进展或任何原因导致的死亡之日（以先发生者为准），评估期最长可达48个月。
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接受新辅助治疗并最终成功接受肝移植的患者比例。
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自随机化之日起至首次记录疾病进展或任何原因导致的死亡之日（以先发生者为准），评估期最长可达48个月。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Xiangcheng Li、The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, Jiangsu, China 210002
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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