En prospektiv, ensidig fase II-studie: PD-L1-monoklonalt antistoff + kjemoradioterapi som broterapi for levertransplantasjon ved lokalt avansert perihilær kolangiokarsinom (ACHIEVE-LT) (ACHIEVE-LT)

Inklusjonskriterier:

Pasienten deltar frivillig i denne studien og signerer et informert samtykkeskjema.

Pasienten er mellom 18 og 70 år gammel.

Pasienten har patologisk bekreftet lokalt avansert perihilær kolangiokarsinom (pCCA) uten samtidig lymfeknute- eller fjernmetastase, og oppfyller minst ett av følgende kriterier:

1. Galleveisinvasion: involvering av bilaterale sekundære galleveier.
2. Vena portae-invasjon: involvering av unilaterale eller bilaterale grener og hovedstammen.
3. Hepatic artery-invasjon: involvering av unilaterale eller bilaterale grener.
4. Leverinvasjon: involvering av leverparenkym eller utilstrekkelig gjenværende levervolum.

Pasienten har minst én målebar lesjon (i henhold til RECIST 1.1-kriterier). Pasienten har en ECOG ytelsesstatusscore på 0 til 1. Pasienten har ikke mottatt noen tidligere systemisk eller lokal behandling.

Pasienten har tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, og laboratorietestresultater oppfyller følgende krav:

1. Hemoglobin ≥ 90 g/L.
2. Absolutt nøytrofilantall ≥ 1,5 × 10^9/L.
3. Blodplatelantall ≥ 100 × 10^9/L.
4. Leverfunksjon klassifisert som Child-Pugh A, med totalt bilirubin ≤ 3 ganger øvre normalgrense (ULN).
5. ALT og AST ≤ 3 ganger ULN; for pasienter med obstruktiv gulsott, hvis leverfunksjonsindikatorer oppfyller inklusjonskriteriene etter behandling med PTCD eller ERCP, kan de vurderes for inklusjon.
6. Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN; endogen kreatininklarering ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel).
7. Urinprotein < (++), eller 24-timers urinprotein < 1,0 g.

Pasienten har normal koagulasjonsfunksjon og ingen aktiv blødning:

1. Internasjonal normalisert forhold (INR) ≤ 1,5.
2. Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ganger ULN.

Hvis forsøkspersonen har HBV- eller HCV-infeksjon, må følgende betingelser være oppfylt:

1. For inaktive/asymptomatiske HBV-bærere eller kroniske/aktive HBV-bærere: HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA) < 2000 kopier/mL under screening. (Merk: Pasienter med HBV-DNA > 2000 kopier/mL bør behandles i henhold til behandlingsretningslinjer. Pasienter som mottar antiviral behandling ved screeningtidspunktet bør ha HBV-DNA < 2000 kopier/mL og fortsette behandlingen under studien.)
2. For forsøkspersoner infisert med HCV: hvis infeksjonen bekreftes av påviselig HCV-ribonukleinsyre (RNA), kan slike forsøkspersoner ikke inkluderes i gruppen.

Ingen graviditet eller planer om graviditet: Hvis du er en kvinne i fruktbar alder (dvs. fysisk i stand til å bli gravid), må du samtykke til å bruke effektiv prevensjon under studien og i 120 dager etter siste dose, og ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før første dose. Hvis du er en ikke-sterilisert mann, må du samtykke til å bruke effektiv prevensjon under studien og i 120 dager etter siste dose.

-

Eksklusjonskriterier:

Diagnostisert med intrahepatisk kolangiokarsinom, distal kolangiokarsinom eller galldrekreft.

Samtidig lymfeknute- eller fjernmetastase. Tidligere systemisk behandling for galleveisvevstumorer. Tidligere alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer. Allergi mot durvalumab, adebrelimab eller noe av deres hjelpestoffer; allergi mot gemcitabin eller noe av dets hjelpestoffer; allergi mot cisplatin eller noe av dets hjelpestoffer.

Tilstedeværelse av perikardieffusjon, ukontrollert pleuraeffusjon eller klinisk signifikant ascites innen 7 dager før behandling, definert som oppfyllelse av følgende kriterier: (a) ascites påviselig ved fysisk undersøkelse under screening, eller (b) ascites som krever parasentese under screening.

Enhver blødnings- eller tromboselidelse eller behov for antikoagulantia som krever overvåking av det internasjonale normaliserte forholdet (f.eks. warfarin eller lignende legemidler) innen 6 måneder før behandlingsstart.

Tilstedeværelse av enhver annen malignitet enn det kolangiokarsinom som studeres i denne kliniske studien og lokalt tilbakevendende kreftformer som er kurert (f.eks. resekert basalcelle- eller spinocellulært hudkreft, overfladisk blærekreft, cervical eller brystkreft in situ, okkult skjoldbruskkjertelkreft).

Tilstedeværelse av kjente sentralnervesystemmetastaser og/eller leptomeningeal sykdom før behandling.

Enhver aktiv immundefekt eller autoimmun sykdom som sannsynligvis vil gjentas under screening og/eller enhver historie med immundefekt eller autoimmun antistoffsykdom.

Pasienter med immunsystemlidelser som krever daglig administrering av mer enn 10 mg deksametason.

Historie med interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs pneumonitt. Enhver alvorlig kronisk eller aktiv infeksjon (unntatt viral hepatitt) som krever systemisk antibiotisk, antimykotisk eller antiviral behandling (f.eks. tuberkulose) før behandlingsstart.

Elektrokardiogram (EKG) under screening viser et hjerteratekorrigert QT-intervall (QTc) (korrigert ved bruk av Fridericia-metoden) over 450 millisekunder; Merk: Hvis enhver pasient har et QTc-intervall over 450 millisekunder på det første EKG, vil EKG bli gjentatt for å bekrefte resultatet.

Noen av følgende kardiovaskulære risikofaktorer: kardiogen brystsmerte innen 28 dager før behandling, definert som moderat smerte som begrenser daglige aktiviteter (ADL). Symptomatisk lungeemboli innen 28 dager før behandling. Historie med akutt myokardieinfarkt innen 6 måneder før behandling.

Enhver historie med hjertesvikt som når New York Heart Association klasse III eller IV innen 6 måneder etter behandling, ventrikulær arytmi av grad 2 eller høyere innen 6 måneder før behandling, cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller transitorisk iskemisk attack (TIA) innen 6 måneder før behandling.

Organtransplantasjon eller hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) eller enhver større operasjon innen 28 dager før behandling.

Kjente psykiske lidelser eller substansmisbrukslidelser som kan forstyrre testoverholdelse.

Vaksinasjon med levende vaksine innen 28 dager før behandling. Merk: Sesonginfluensavaksiner er generelt inaktiverte og er tillatt.

Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller syfilisinfeksjon.

Enhver historie eller bevis på sykdom, behandling eller laboratorieavvik som kan forvirre testresultater, forstyrre forsøkspersonens deltakelse gjennom hele forsøket, eller anses av hovedforskeren som ikke til forsøkspersonens beste.

Graviditet eller amming, eller forventet graviditet eller fødsel i den planlagte varigheten av forsøket, fra screeningbesøket til 120 dager etter siste dose.

Dårlig overholdelse etter forskerens skjønn, eller andre forhold som gjør pasienten uskikket til å delta i dette forsøket.

Forskjellige medisinske kontraindikasjoner som forhindrer bruk av forbedret bildeforming (CT eller MR).

Forskeren anser pasienten som uskikket for inklusjon.

-