Um Estudo Prospectivo, de Braço Único, de Fase II: Anticorpo Monoclonal PD-L1 + Quimiorradioterapia como Terapia Ponte para Transplante Hepático em Colangiocarcinoma Perihilar Localmente Avançado (ACHIEVE-LT) (ACHIEVE-LT)

Critérios de Inclusão:

O doente participa voluntariamente neste estudo e assina um formulário de consentimento informado.

O doente tem idade compreendida entre os 18 e os 70 anos.

O doente tem colangiocarcinoma perihilar localmente avançado (pCCA) confirmado patologicamente, sem metástases ganglionares ou à distância concomitantes, e cumpre pelo menos um dos seguintes critérios:

1. Invasão do canal biliar: envolvimento de canais biliares secundários bilaterais.
2. Invasão da veia porta: envolvimento de ramos unilaterais ou bilaterais e do tronco principal.
3. Invasão da artéria hepática: envolvimento de ramos unilaterais ou bilaterais.
4. Invasão hepática: envolvimento do parênquima hepático ou volume residual de fígado insuficiente.

O doente tem pelo menos uma lesão mensurável (de acordo com os critérios RECIST 1.1). O doente tem um estado de desempenho ECOG de 0 a 1. O doente não recebeu qualquer terapia sistémica ou local prévia.

O doente tem função orgânica e medula óssea adequadas, e os resultados dos testes laboratoriais cumprem os seguintes requisitos:

1. Hemoglobina ≥ 90 g/L.
2. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L.
3. Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L.
4. Função hepática classificada como Child-Pugh A, com bilirrubina total ≤ 3 vezes o limite superior do normal (LSN).
5. ALT e AST ≤ 3 vezes LSN; para doentes com icterícia obstrutiva, se os indicadores da função hepática cumprirem os critérios de inclusão após tratamento com PTCD ou ERCP, podem ser considerados para inclusão.
6. Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes LSN; taxa de depuração de creatinina endógena ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
7. Proteína na urina < (++), ou proteína na urina de 24 horas < 1,0 g.

O doente tem função de coagulação normal e não tem hemorragia ativa:

1. Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5.
2. Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 vezes LSN.

Se o sujeito tiver infeção por HBV ou HCV, devem ser cumpridas as seguintes condições:

1. Para portadores inativos/assintomáticos de HBV ou portadores crónicos/ativos de HBV: ácido desoxirribonucleico (DNA) do HBV < 2000 cópias/mL durante o rastreio. (Nota: Doentes com DNA do HBV > 2000 cópias/mL devem ser tratados de acordo com as diretrizes de tratamento. Doentes a receber terapia antiviral no momento do rastreio devem ter DNA do HBV < 2000 cópias/mL e continuar o tratamento durante o estudo.)
2. Para sujeitos infetados com HCV: se a infeção for confirmada por ácido ribonucleico (RNA) do HCV detetável, esses sujeitos não podem ser incluídos no grupo.

Sem gravidez ou planos de gravidez: Se for uma mulher em idade fértil (ou seja, fisicamente capaz de engravidar), deve concordar em usar contraceção eficaz durante o estudo e durante 120 dias após a última dose, e ter um teste de gravidez na urina ou no soro negativo nos 7 dias anteriores à primeira dose. Se for um homem não esterilizado, precisa de concordar em usar contraceção eficaz durante o estudo e durante 120 dias após a última dose.

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Critérios de Exclusão:

Diagnosticado com colangiocarcinoma intra-hepático, colangiocarcinoma distal ou cancro da vesícula biliar.

Metástases ganglionares ou à distância concomitantes. Tratamento sistémico prévio para tumores das vias biliares. História de reações de hipersensibilidade grave a outros anticorpos monoclonais. Alergia ao durvalumab, adebrelimab ou a qualquer dos seus excipientes; alergia à gemcitabina ou a qualquer dos seus excipientes; alergia ao cisplatina ou a qualquer dos seus excipientes.

Presença de derrame pericárdico, derrame pleural não controlado ou ascite clinicamente significativa nos 7 dias anteriores ao tratamento, definida como cumprindo os seguintes critérios: (a) ascite detetável por exame físico durante o rastreio, ou (b) ascite que requeira paracentese durante o rastreio.

Qualquer perturbação hemorrágica ou trombótica ou qualquer necessidade de anticoagulantes que requeiram monitorização da razão normalizada internacional (por exemplo, varfarina ou fármacos similares) nos 6 meses anteriores ao início do tratamento.

Presença de qualquer malignidade além do colangiocarcinoma em estudo neste ensaio clínico e cancros localmente recorrentes que tenham sido curados (por exemplo, cancro de pele basocelular ou espinocelular ressecado, cancro superficial da bexiga, cancro cervical ou da mama in situ, cancro da tiroide oculto).

Presença de quaisquer metástases conhecidas do sistema nervoso central e/ou doença leptomeníngea antes do tratamento.

Qualquer imunodeficiência ativa ou doença autoimune com probabilidade de recidiva no rastreio e/ou qualquer história de imunodeficiência ou doença de anticorpos autoimunes.

Doentes com doenças do sistema imunitário que requeiram administração diária de mais de 10 mg de dexametasona.

História de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa. Qualquer infeção crónica ou ativa grave (excluindo hepatite viral) que requeira tratamento antibacteriano, antifúngico ou antiviral sistémico (por exemplo, tuberculose) antes do início do tratamento.

O eletrocardiograma (ECG) durante o rastreio mostra um intervalo QT corrigido para a frequência cardíaca (QTc) (corrigido usando o método de Fridericia) superior a 450 milissegundos; Nota: Se algum doente tiver um intervalo QTc superior a 450 milissegundos no primeiro ECG, o ECG será repetido para confirmar o resultado.

Qualquer um dos seguintes fatores de risco cardiovascular: dor torácica cardiogénica nos 28 dias anteriores ao tratamento, definida como dor moderada que limite as atividades diárias (ADLs). Embolia pulmonar sintomática nos 28 dias anteriores ao tratamento. História de enfarte agudo do miocárdio nos 6 meses anteriores ao tratamento.

Qualquer história de insuficiência cardíaca que atinja a Classe III ou IV da New York Heart Association nos 6 meses após o tratamento, arritmia ventricular de Grau 2 ou superior nos 6 meses anteriores ao tratamento, acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquémico transitório (AIT) nos 6 meses anteriores ao tratamento.

Transplante de órgãos ou transplante de células estaminais hematopoiéticas (HSCT) ou qualquer cirurgia maior nos 28 dias anteriores ao tratamento.

Conhecidas perturbações psiquiátricas ou de abuso de substâncias que possam interferir com a adesão ao teste.

Vacinação com uma vacina viva nos 28 dias anteriores ao tratamento. Nota: As vacinas sazonais contra a gripe são geralmente inativadas e são permitidas.

História conhecida de infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH) ou infeção por sífilis.

Qualquer história ou evidência de doença, tratamento ou anormalidades laboratoriais que possam confundir os resultados do teste, interferir com a participação do sujeito ao longo do ensaio, ou serem consideradas pelo investigador principal como não sendo do melhor interesse do sujeito.

Gravidez ou amamentação, ou gravidez ou parto antecipados durante a duração planeada do ensaio, desde a visita de rastreio até 120 dias após a última dose.

Má adesão conforme avaliado pelo investigador, ou outras condições que tornem o doente inadequado para participar neste ensaio.

Várias contraindicações médicas que impeçam a utilização de imagiologia de contraste (TC ou RM).

O investigador considera o doente inadequado para inclusão.

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