Перспективное однорукавное исследование II фазы: PD-L1 моноклональное антитело + химиолучевая терапия в качестве мостовой терапии к трансплантации печени при локально-распространенной перихилярной холангиокарциноме (ACHIEVE-LT) (ACHIEVE-LT)

Критерии включения:

Пациент добровольно участвует в данном исследовании и подписывает форму информированного согласия.

Пациент в возрасте от 18 до 70 лет.

У пациента патологически подтвержденный локально-распространенный перихилярный холангиокарцинома (pCCA) без одновременного метастазирования в лимфатические узлы или отдаленных метастазов и соответствует хотя бы одному из следующих критериев:

1. Инвазия желчных протоков: вовлечение двусторонних вторичных желчных протоков.
2. Инвазия воротной вены: вовлечение односторонних или двусторонних ветвей и основного ствола.
3. Инвазия печеночной артерии: вовлечение односторонних или двусторонних ветвей.
4. Инвазия печени: вовлечение паренхимы печени или недостаточный объем остаточной печени.

У пациента есть хотя бы одно измеримое поражение (в соответствии с критериями RECIST 1.1). У пациента оценка статуса работоспособности по шкале ECOG от 0 до 1. Пациент ранее не получал никакой системной или локальной терапии.

У пациента адекватная функция органов и костного мозга, а результаты лабораторных исследований соответствуют следующим требованиям:

1. Гемоглобин ≥ 90 г/л.
2. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10^9/л.
3. Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10^9/л.
4. Функция печени классифицируется как Child-Pugh A, с общим билирубином ≤ 3 верхних границ нормы (ВГН).
5. АЛТ и АСТ ≤ 3 ВГН; для пациентов с обструктивной желтухой, если показатели функции печени соответствуют критериям включения после лечения с помощью PTCD или ERCP, они могут быть рассмотрены для включения.
6. Сывороточный креатинин ≤ 1,5 ВГН; скорость клубочковой фильтрации по креатинину ≥ 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта).
7. Белок в моче < (++), или суточная протеинурия < 1,0 г.

У пациента нормальная функция свертывания крови и отсутствует активное кровотечение:

1. Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5.
2. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 ВГН.

Если у субъекта есть инфекция HBV или HCV, должны быть соблюдены следующие условия:

1. Для неактивных/бессимптомных носителей HBV или хронических/активных носителей HBV: ДНК HBV < 2000 копий/мл во время скрининга. (Примечание: Пациенты с ДНК HBV > 2000 копий/мл должны лечиться в соответствии с рекомендациями по лечению. Пациенты, получающие противовирусную терапию во время скрининга, должны иметь ДНК HBV < 2000 копий/мл и продолжать лечение в течение исследования.)
2. Для субъектов, инфицированных HCV: если инфекция подтверждена обнаружением РНК HCV, такие субъекты не могут быть включены в группу.

Отсутствие беременности или планов на беременность: если вы женщина детородного возраста (т.е. физически способная забеременеть), вы должны согласиться использовать эффективную контрацепцию во время исследования и в течение 120 дней после последней дозы и иметь отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке в течение 7 дней до первой дозы. Если вы нестерилизованный мужчина, вам необходимо согласиться использовать эффективную контрацепцию во время исследования и в течение 120 дней после последней дозы.

-

Критерии исключения:

Диагностирован внутрипеченочный холангиокарцинома, дистальный холангиокарцинома или рак желчного пузыря.

Одновременное метастазирование в лимфатические узлы или отдаленные метастазы. Предыдущее системное лечение опухолей желчных путей. История тяжелых реакций гиперчувствительности к другим моноклональным антителам. Аллергия на дурвалумаб, адебрелимаб или любой из их вспомогательных веществ; аллергия на гемцитабин или любой из его вспомогательных веществ; аллергия на цисплатин или любой из его вспомогательных веществ.

Наличие перикардиального выпота, неконтролируемого плеврального выпота или клинически значимого асцита в течение 7 дней до лечения, определяемого как соответствие следующим критериям: (a) асцит, обнаруживаемый при физическом обследовании во время скрининга, или (b) асцит, требующий парацентеза во время скрининга.

Любое кровотечение или тромботическое расстройство или любая необходимость в антикоагулянтах, требующих мониторинга международного нормализованного отношения (например, варфарин или подобные препараты) в течение 6 месяцев до начала лечения.

Наличие любой злокачественной опухоли, кроме холангиокарциномы, изучаемой в данном клиническом исследовании, и локально рецидивирующих раков, которые были излечены (например, удаленный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, рак шейки матки или молочной железы in situ, скрытый рак щитовидной железы).

Наличие любых известных метастазов в центральной нервной системе и/или лептоменингеальной болезни до лечения.

Любое активное иммунодефицитное или аутоиммунное заболевание, вероятно рецидивирующее при скрининге и/или любая история иммунодефицита или аутоиммунного антительного заболевания.

Пациенты с заболеваниями иммунной системы, требующие ежедневного приема более 10 мг дексаметазона.

История интерстициального заболевания легких или неинфекционной пневмонии. Любая тяжелая хроническая или активная инфекция (исключая вирусный гепатит), требующая системного антибактериального, противогрибкового или противовирусного лечения (например, туберкулез) до начала лечения.

Электрокардиограмма (ЭКГ) во время скрининга показывает интервал QT, скорректированный по частоте сердечных сокращений (QTc) (скорректированный с использованием метода Фридеричи), превышающий 450 миллисекунд; Примечание: если у любого пациента интервал QTc превышает 450 миллисекунд на первой ЭКГ, ЭКГ будет повторена для подтверждения результата.

Любой из следующих факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний: кардиогенная боль в груди в течение 28 дней до лечения, определяемая как умеренная боль, ограничивающая повседневную активность (ADLs). Симптоматическая тромбоэмболия легочной артерии в течение 28 дней до лечения. История острого инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до лечения.

Любая история сердечной недостаточности, достигшей III или IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации в течение 6 месяцев после лечения, желудочковой аритмии 2 степени или выше в течение 6 месяцев до лечения, цереброваскулярного инсульта (CVA) или транзиторной ишемической атаки (TIA) в течение 6 месяцев до лечения.

Трансплантация органов или трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) или любая крупная операция в течение 28 дней до лечения.

Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут мешать соблюдению требований теста.

Вакцинация живой вакциной в течение 28 дней до лечения. Примечание: сезонные вакцины против гриппа обычно инактивированы и разрешены.

Известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или сифилиса.

Любая история или свидетельство заболевания, лечения или лабораторных аномалий, которые могут исказить результаты теста, помешать участию субъекта на протяжении всего испытания или быть сочтены главным исследователем не в лучших интересах субъекта.

Беременность или лактация, или ожидаемая беременность или роды в течение запланированной продолжительности испытания, от визита скрининга до 120 дней после последней дозы.

Плохая приверженность, по мнению исследователя, или другие условия, которые делают пациента непригодным для участия в данном испытании.

Различные медицинские противопоказания, препятствующие использованию усиленной визуализации (КТ или МРТ).

Исследователь считает пациента непригодным для включения.

-