En prospektiv, enarms, fas II-studie: PD-L1-monoklonal antikropp + kemoradioterapi som broterapi till levertransplantation för lokalt avancerad perihilär kolangiokarcinom (ACHIEVE-LT) (ACHIEVE-LT)

Inklusionskriterier:

Patienten deltar frivilligt i denna studie och undertecknar ett informerat samtycke.

Patienten är mellan 18 och 70 år gammal.

Patienten har patologiskt bekräftad lokalavancerad perihilär kolangiokarcinom (pCCA) utan samtidig lymfkörtel- eller fjärrmetastas, och uppfyller minst ett av följande kriterier:

1. Gallgångsinvasion: involvering av bilaterala sekundära gallgångar.
2. Portåderinvasion: involvering av en- eller båda sidornas grenar och huvudstammen.
3. Levnäradsinvasion: involvering av en- eller båda sidornas grenar.
4. Leverinvasion: involvering av leverparenkym eller otillräcklig kvarvarande levervolym.

Patienten har minst en mätbar lesion (enligt RECIST 1.1-kriterier). Patienten har en ECOG-prestandastatus på 0 till 1. Patienten har inte fått någon tidigare systemisk eller lokal behandling.

Patienten har adekvat organ- och benmärgsfunktion, och laboratorieresultat uppfyller följande krav:

1. Hemoglobin ≥ 90 g/L.
2. Absolut neutrofilantal ≥ 1,5 × 10^9/L.
3. Blodplättar ≥ 100 × 10^9/L.
4. Leverfunktion klassad som Child-Pugh A, med totalt bilirubin ≤ 3 gånger övre referensgränsen (ULN).
5. ALT och AST ≤ 3 gånger ULN; för patienter med obstruktiv gulsot, om leverfunktionsindikatorer uppfyller inklusionskriterierna efter behandling med PTCD eller ERCP, kan de övervägas för inklusion.
6. Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger ULN; endogen kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formeln).
7. Urinprotein < (++), eller 24-timmars urinprotein < 1,0 g.

Patienten har normal koagulationsfunktion och ingen aktiv blödning:

1. Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5.
2. Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 gånger ULN.

Om subjektet har HBV- eller HCV-infektion, måste följande villkor uppfyllas:

1. För inaktiva/asymptomatiska HBV-bärare eller kroniska/aktiva HBV-bärare: HBV-deoxiribonukleinsyra (DNA) < 2000 kopior/mL under screening. (Notera: Patienter med HBV-DNA > 2000 kopior/mL bör behandlas enligt behandlingsriktlinjer. Patienter som får antiviral behandling vid screening bör ha HBV-DNA < 2000 kopior/mL och fortsätta behandlingen under studien.)
2. För subjekt infekterade med HCV: om infektion bekräftas av detekterbar HCV-ribonukleinsyra (RNA), kan sådana subjekt inte inkluderas i gruppen.

Ingen graviditet eller planer på graviditet: Om du är en kvinna i fertil ålder (dvs. fysiskt kapabel att bli gravid), måste du godkänna att använda effektiv preventivmedel under studien och i 120 dagar efter sista dosen, och ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar före första dosen. Om du är en icke-steriliserad man, måste du godkänna att använda effektiv preventivmedel under studien och i 120 dagar efter sista dosen.

-

Exklusionskriterier:

Diagnostiserad med intrahepatisk kolangiokarcinom, distal kolangiokarcinom eller gallblåsecancer.

Samtidig lymfkörtel- eller fjärrmetastas. Tidigare systembehandling för gallvägstumörer. Tidigare historia av svara överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar. Allergi mot durvalumab, adebrelimab eller något av deras hjälpämnen; allergi mot gemcitabin eller något av dess hjälpämnen; allergi mot cisplatin eller något av dess hjälpämnen.

Förekomst av perikardialvätska, okontrollerad pleuravätska eller kliniskt signifikant ascites inom 7 dagar före behandling, definierad som uppfyllande av följande kriterier: (a) ascites detekterbar vid fysisk undersökning under screening, eller (b) ascites som kräver punktering under screening.

Någon blödnings- eller trombosrubbning eller behov av antikoagulantia som kräver övervakning av det internationella normaliserade förhållandet (t.ex. warfarin eller liknande läkemedel) inom 6 månader före behandlingsstart.

Förekomst av någon annan malignitet än det kolangiokarcinom som studeras i denna kliniska prövning och lokalt återkommande cancer som har botats (t.ex. resekerad basalcells- eller skivepitelcancer i huden, ytlig urinblåsecancer, cervix- eller bröstcancer in situ, okult sköldkörtelcancer).

Förekomst av några kända centralnervösa metastaser och/eller leptomeningeal sjukdom före behandling.

Någon aktiv immunbrist eller autoimmun sjukdom som sannolikt kommer att återkomma vid screening och/eller någon historia av immunbrist eller autoimmun antikroppssjukdom.

Patienter med immunsystemssjukdomar som kräver daglig administration av mer än 10 mg dexametason.

Historia av interstitiell lungsjukdom eller icke-infektiös pneumonit. Någon svår kronisk eller aktiv infektion (exklusive viral hepatit) som kräver systemisk antibakteriell, antimykotisk eller antiviral behandling (t.ex. tuberkulos) före behandlingsstart.

EKG under screening visar ett hjärtfrekvenskorrigerat QT-intervall (QTc) (korrigerat med Fridericia-metoden) överstigande 450 millisekunder; Notera: Om någon patient har ett QTc-intervall överstigande 450 millisekunder på första EKG, kommer EKG att upprepas för att bekräfta resultatet.

Något av följande kardiovaskulära riskfaktorer: kardiogen bröstsmärta inom 28 dagar före behandling, definierad som måttlig smärta som begränsar dagliga aktiviteter (ADL). Symptomatisk lungemboli inom 28 dagar före behandling. Historia av akut hjärtinfarkt inom 6 månader före behandling.

Någon historia av hjärtsvikt som nått New York Heart Association-klass III eller IV inom 6 månader efter behandling, ventrikulär arytmi av grad 2 eller högre inom 6 månader före behandling, cerebrovaskulär olycka (CVA) eller transient ischemisk attack (TIA) inom 6 månader före behandling.

Organtransplantation eller hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) eller någon större operation inom 28 dagar före behandling.

Kända psykiska störningar eller substansmissbruk som kan störa testföljsamheten.

Vaccination med ett levande vaccin inom 28 dagar före behandling. Notera: Säsongsbundna influensavacciner är vanligtvis inaktiverade och tillåtna.

Känd historia av human immunbristvirus (HIV)-infektion eller syfilisinfektion.

Någon historia eller bevis på sjukdom, behandling eller laboratorieavvikelser som kan förvirra testresultaten, störa subjektets deltagande under hela försöket, eller bedöms av huvudutredaren som inte i subjektets bästa intresse.

Graviditet eller amning, eller förväntad graviditet eller förlossning under den planerade försöksperioden, från screeningsbesöket till 120 dagar efter sista dosen.

Dålig följsamhet enligt utredarens bedömning, eller andra förhållanden som gör patienten olämplig för deltagande i denna prövning.

Olika medicinska kontraindikationer som förhindrar användning av förstärkt avbildning (CT eller MRI).

Utredaren bedömer patienten olämplig för inklusion.

-