Et prospektivt, enarms, fase II-studie: PD-L1-monoklonalt antistof + kemoradioterapi som broterapi til levertransplantation for lokalt fremskreden perihilar kolangiokarcinom (ACHIEVE-LT) (ACHIEVE-LT)

Inklusionskriterier:

Patienten deltager frivilligt i denne undersøgelse og underskriver et informeret samtykke.

Patienten er mellem 18 og 70 år gammel.

Patienten har patologisk bekræftet lokalavanceret perihilær kolangiokarcinom (pCCA) uden samtidig lymfeknude- eller fjernmetastase og opfylder mindst et af følgende kriterier:

1. Galdegangsinvasion: involvering af bilaterale sekundære galdegange.
2. Portalveneinvasion: involvering af unilaterale eller bilaterale grene og hovedstammen.
3. Hepatalarterieinvasion: involvering af unilaterale eller bilaterale grene.
4. Leverinvasion: involvering af leverparenkym eller utilstrækkeligt restlevervolumen.

Patienten har mindst én målebar læsion (ifølge RECIST 1.1-kriterier). Patienten har en ECOG-performance status score på 0 til 1. Patienten har ikke modtaget nogen tidligere systemisk eller lokal behandling.

Patienten har tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, og laboratorieprøveresultater opfylder følgende krav:

1. Hæmoglobin ≥ 90 g/L.
2. Absolut neutrofilantal ≥ 1,5 × 10^9/L.
3. Blodpladeantal ≥ 100 × 10^9/L.
4. Leverfunktion klassificeret som Child-Pugh A, med total bilirubin ≤ 3 gange den øvre normale grænse (ULN).
5. ALT og AST ≤ 3 gange ULN; for patienter med obstruktiv gulsot, hvis leverfunktionsindikatorer opfylder inklusionskriterierne efter behandling med PTCD eller ERCP, kan de overvejes til inklusion.
6. Serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN; endogen kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel).
7. Urinprotein < (++), eller 24-timers urinprotein < 1,0 g.

Patienten har normal koagulationsfunktion og ingen aktiv blødning:

1. Internationaliseret normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5.
2. Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 gange ULN.

Hvis forsøgspersonen har HBV- eller HCV-infektion, skal følgende betingelser være opfyldt:

1. For inaktive/asymptomatiske HBV-bærere eller kroniske/aktive HBV-bærere: HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA) < 2000 kopier/mL under screening. (Bemærk: Patienter med HBV-DNA > 2000 kopier/mL skal behandles i henhold til behandlingsretningslinjer. Patienter, der modtager antiviral behandling på screeningtidspunktet, skal have HBV-DNA < 2000 kopier/mL og fortsætte behandlingen under undersøgelsen.)
2. For forsøgspersoner inficeret med HCV: hvis infektionen bekræftes ved påviselig HCV-ribonukleinsyre (RNA), kan sådanne forsøgspersoner ikke inkluderes i gruppen.

Ingen graviditet eller planer om graviditet: Hvis du er en kvinde i den fødedygtige alder (dvs. fysisk i stand til at blive gravid), skal du acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 120 dage efter sidste dosis og have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før første dosis. Hvis du er en ikke-steriliseret mand, skal du acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 120 dage efter sidste dosis.

-

Eksklusionskriterier:

Diagnosticeret med intrahepatisk kolangiokarcinom, distal kolangiokarcinom eller galdeblærekræft.

Samtidig lymfeknude- eller fjernmetastase. Tidligere systemisk behandling for galdevejstumorer. Tidligere historie med svære overfølsomhedsreaktioner mod andre monoklonale antistoffer. Allergi over for durvalumab, adebrelimab eller nogen af deres hjælpestoffer; allergi over for gemcitabin eller nogen af dets hjælpestoffer; allergi over for cisplatin eller nogen af dets hjælpestoffer.

Tilstedeværelse af pericardieeffusion, ukontrolleret pleuraeffusion eller klinisk signifikant ascites inden for 7 dage før behandling, defineret som opfyldelse af følgende kriterier: (a) ascites påviselig ved fysisk undersøgelse under screening, eller (b) ascites, der kræver paracentese under screening.

Enhver blødnings- eller tromboseforstyrrelse eller behov for antikoagulantia, der kræver overvågning af den internationaliserede normaliserede ratio (f.eks. warfarin eller lignende lægemidler) inden for 6 måneder før behandlingsstart.

Tilstedeværelse af enhver anden malignitet end det kolangiokarcinom, der undersøges i denne kliniske undersøgelse, og lokalt recidiverende kræftformer, der er helbredt (f.eks. resekeret basalcelle- eller spinocellulært hudkræft, overfladisk blærekræft, cervical eller brystkræft in situ, okkult skjoldbruskkirtelkræft).

Tilstedeværelse af kendte centrale nervesystemmetastaser og/eller leptomeningeal sygdom før behandling.

Enhver aktiv immundefekt eller autoimmun sygdom med sandsynlighed for recidiv under screening og/eller enhver historie med immundefekt eller autoimmun antistofsygdom.

Patienter med immunsystemsygdomme, der kræver daglig administration af mere end 10 mg dexamethason.

Historie med interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs pneumonitis. Enhver svær kronisk eller aktiv infektion (undtagen viral hepatitis), der kræver systemisk antibakteriel, antimykotisk eller antiviral behandling (f.eks. tuberkulose) før behandlingsstart.

Elektrokardiogram (EKG) under screening viser et hjertefrekvenskorrigeret QT-interval (QTc) (korrigeret ved hjælp af Fridericia-metoden) over 450 millisekunder; Bemærk: Hvis nogen patient har et QTc-interval over 450 millisekunder på det første EKG, vil EKG'et blive gentaget for at bekræfte resultatet.

Enhver af følgende kardiovaskulære risikofaktorer: kardiogen brystsmerte inden for 28 dage før behandling, defineret som moderat smerte, der begrænser daglige aktiviteter (ADLs). Symptomatisk lungeemboli inden for 28 dage før behandling. Historie med akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før behandling.

Enhver historie med hjertesvigt, der når New York Heart Association Klasse III eller IV inden for 6 måneder efter behandling, ventrikulær arytmi af grad 2 eller højere inden for 6 måneder før behandling, cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for 6 måneder før behandling.

Organtransplantation eller hematopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) eller enhver større operation inden for 28 dage før behandling.

Kendte psykiske lidelser eller stofmisbrugsforstyrrelser, der kan forstyrre testoverholdelse.

Vaccination med en levende vaccine inden for 28 dage før behandling. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner er generelt inaktiverede og er tilladt.

Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) infektion eller syfilisinfektion.

Enhver historie eller tegn på sygdom, behandling eller laboratorieabnormaliteter, der kan forvirre testresultater, forstyrre forsøgspersonens deltagelse gennem hele forsøget eller anses af hovedundersøgeren som ikke i forsøgspersonens bedste interesse.

Graviditet eller amning, eller forventet graviditet eller fødsel i den planlagte varighed af forsøget, fra screeningsbesøget til 120 dage efter sidste dosis.

Dårlig overholdelse efter undersøgerens vurdering, eller andre forhold, der gør patienten uegnet til deltagelse i dette forsøg.

Forskellige medicinske kontraindikationer, der forhindrer brugen af forstærket billeddannelse (CT eller MR).

Undersøgeren anser patienten for uegnet til inklusion.

-