Estudio prospectivo, de brazo único, fase II: Anticuerpo monoclonal anti-PD-L1 + quimiorradioterapia como terapia puente al trasplante hepático para colangiocarcinoma perihiliar localmente avanzado (ACHIEVE-LT) (ACHIEVE-LT)

Criterios de inclusión:

El paciente participa voluntariamente en este estudio y firma un formulario de consentimiento informado.

El paciente tiene entre 18 y 70 años de edad.

El paciente tiene un colangiocarcinoma perihiliar localmente avanzado (pCCA) confirmado patológicamente sin metástasis ganglionares o a distancia concurrentes, y cumple al menos uno de los siguientes criterios:

1. Invasión del conducto biliar: afectación de los conductos biliares secundarios bilaterales.
2. Invasión de la vena porta: afectación de las ramas unilaterales o bilaterales y del tronco principal.
3. Invasión de la arteria hepática: afectación de las ramas unilaterales o bilaterales.
4. Invasiones hepáticas: afectación del parénquima hepático o volumen residual hepático insuficiente.

El paciente tiene al menos una lesión medible (según los criterios RECIST 1.1). El paciente tiene un estado funcional ECOG de 0 a 1. El paciente no ha recibido ningún tratamiento sistémico o local previo.

El paciente tiene una función orgánica y de médula ósea adecuada, y los resultados de las pruebas de laboratorio cumplen los siguientes requisitos:

1. Hemoglobina ≥ 90 g/L.
2. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L.
3. Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L.
4. Función hepática clasificada como Child-Pugh A, con bilirrubina total ≤ 3 veces el límite superior normal (ULN).
5. ALT y AST ≤ 3 veces ULN; para pacientes con ictericia obstructiva, si los indicadores de función hepática cumplen los criterios de inclusión después del tratamiento con PTCD o ERCP, pueden considerarse para inclusión.
6. Creatinina sérica ≤ 1,5 veces ULN; tasa de aclaramiento de creatinina endógena ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
7. Proteína en orina < (++), o proteína en orina de 24 horas < 1,0 g.

El paciente tiene una función de coagulación normal y sin sangrado activo:

1. Relación normalizada internacional (INR) ≤ 1,5.
2. Tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 veces ULN.

Si el sujeto tiene infección por VHB o VHC, deben cumplirse las siguientes condiciones:

1. Para portadores inactivos/asintomáticos de VHB o portadores crónicos/activos de VHB: ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB < 2000 copias/mL durante el cribado. (Nota: Los pacientes con ADN del VHB > 2000 copias/mL deben ser tratados según las pautas de tratamiento. Los pacientes que reciben terapia antiviral en el momento del cribado deben tener ADN del VHB < 2000 copias/mL y continuar el tratamiento durante el estudio).
2. Para sujetos infectados con VHC: si la infección se confirma mediante ácido ribonucleico (ARN) del VHC detectable, dichos sujetos no pueden incluirse en el grupo.

Sin embarazo o planes de embarazo: Si es una mujer en edad fértil (es decir, físicamente capaz de quedar embarazada), debe aceptar usar anticoncepción efectiva durante el estudio y durante 120 días después de la última dosis, y tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días antes de la primera dosis. Si es un hombre no esterilizado, necesita aceptar usar anticoncepción efectiva durante el estudio y durante 120 días después de la última dosis.

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Criterios de exclusión:

Diagnóstico de colangiocarcinoma intrahepático, colangiocarcinoma distal o cáncer de vesícula biliar.

Metástasis ganglionares o a distancia concurrentes. Tratamiento sistémico previo para tumores del tracto biliar. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonales. Alergia a durvalumab, adebrelimab o cualquiera de sus excipientes; alergia a gemcitabina o cualquiera de sus excipientes; alergia a cisplatino o cualquiera de sus excipientes.

Presencia de derrame pericárdico, derrame pleural no controlado o ascitis clínicamente significativa dentro de los 7 días antes del tratamiento, definida como cumplir los siguientes criterios: (a) ascitis detectable por examen físico durante el cribado, o (b) ascitis que requiera paracentesis durante el cribado.

Cualquier trastorno hemorrágico o trombótico o cualquier necesidad de anticoagulantes que requiera monitorización de la relación normalizada internacional (por ejemplo, warfarina o fármacos similares) dentro de los 6 meses antes del inicio del tratamiento.

Presencia de cualquier malignidad distinta del colangiocarcinoma bajo estudio en este ensayo clínico y cánceres localmente recurrentes que han sido curados (por ejemplo, cáncer de piel de células basales o escamosas resecado, cáncer superficial de vejiga, cáncer cervical o de mama in situ, cáncer de tiroides oculto).

Presencia de cualquier metástasis conocida del sistema nervioso central y/o enfermedad leptomeníngea antes del tratamiento.

Cualquier inmunodeficiencia activa o enfermedad autoinmune probable de recurrir en el cribado y/o cualquier antecedente de inmunodeficiencia o enfermedad por anticuerpos autoinmunes.

Pacientes con enfermedades del sistema inmunológico que requieran administración diaria de más de 10 mg de dexametasona.

Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa. Cualquier infección crónica grave o activa (excluyendo hepatitis viral) que requiera tratamiento antibacteriano, antifúngico o antiviral sistémico (por ejemplo, tuberculosis) antes del inicio del tratamiento.

El electrocardiograma (ECG) durante el cribado muestra un intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca (QTc) (corregido usando el método de Fridericia) que excede 450 milisegundos; Nota: Si cualquier paciente tiene un intervalo QTc que excede 450 milisegundos en el primer ECG, se repetirá el ECG para confirmar el resultado.

Cualquiera de los siguientes factores de riesgo cardiovascular: dolor torácico de origen cardíaco dentro de los 28 días antes del tratamiento, definido como dolor moderado que limita las actividades diarias (AVD). Embolia pulmonar sintomática dentro de los 28 días antes del tratamiento. Antecedentes de infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses antes del tratamiento.

Cualquier antecedente de insuficiencia cardíaca que alcance la clase III o IV de la New York Heart Association dentro de los 6 meses después del tratamiento, arritmia ventricular de grado 2 o superior dentro de los 6 meses antes del tratamiento, accidente cerebrovascular (ACV) o ataque isquémico transitorio (AIT) dentro de los 6 meses antes del tratamiento.

Trasplante de órganos o trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) o cualquier cirugía mayor dentro de los 28 días antes del tratamiento.

Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que puedan interferir con el cumplimiento de la prueba.

Vacunación con una vacuna viva dentro de los 28 días antes del tratamiento. Nota: Las vacunas contra la influenza estacional generalmente son inactivadas y están permitidas.

Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección por sífilis.

Cualquier antecedente o evidencia de enfermedad, tratamiento o anormalidades de laboratorio que puedan confundir los resultados de la prueba, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o ser considerado por el investigador principal como no en el mejor interés del sujeto.

Embarazo o lactancia, o embarazo o parto anticipado durante la duración planificada del ensayo, desde la visita de cribado hasta 120 días después de la última dosis.

Mala adherencia según el criterio del investigador, u otras condiciones que hagan que el paciente no sea adecuado para participar en este ensayo.

Varias contraindicaciones médicas que impidan el uso de imágenes mejoradas (TC o RM).

El investigador considera que el paciente no es adecuado para inclusión.

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