Studio prospettico, a braccio singolo, di fase II: anticorpo monoclonale anti-PD-L1 + chemioradioterapia come terapia ponte al trapianto di fegato per colangiocarcinoma perielare localmente avanzato (ACHIEVE-LT) (ACHIEVE-LT)

Criteri di inclusione:

Il paziente partecipa volontariamente a questo studio e firma un modulo di consenso informato.

Il paziente ha un'età compresa tra 18 e 70 anni.

Il paziente presenta un colangiocarcinoma perielare localmente avanzato (pCCA) confermato patologicamente, senza metastasi linfonodali o a distanza concomitanti, e soddisfa almeno uno dei seguenti criteri:

1. Invasione dei dotti biliari: coinvolgimento dei dotti biliari secondari bilaterali.
2. Invasione della vena porta: coinvolgimento dei rami unilaterali o bilaterali e del tronco principale.
3. Invasione dell'arteria epatica: coinvolgimento dei rami unilaterali o bilaterali.
4. Invasione epatica: coinvolgimento del parenchima epatico o volume residuo di fegato insufficiente.

Il paziente presenta almeno una lesione misurabile (secondo i criteri RECIST 1.1). Il paziente ha un punteggio di performance status ECOG da 0 a 1. Il paziente non ha ricevuto alcuna precedente terapia sistemica o locale.

Il paziente ha una funzione adeguata degli organi e del midollo osseo, e i risultati dei test di laboratorio soddisfano i seguenti requisiti:

1. Emoglobina ≥ 90 g/L.
2. Conteggio assoluto dei neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/L.
3. Piastrine ≥ 100 × 10^9/L.
4. Funzionalità epatica classificata come Child-Pugh A, con bilirubina totale ≤ 3 volte il limite superiore del normale (ULN).
5. ALT e AST ≤ 3 volte ULN; per i pazienti con ittero ostruttivo, se gli indicatori di funzionalità epatica soddisfano i criteri di inclusione dopo trattamento con PTCD o ERCP, possono essere considerati per l'inclusione.
6. Creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN; clearance della creatinina endogena ≥ 50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault).
7. Proteine urinarie < (++), o proteine urinarie delle 24 ore < 1,0 g.

Il paziente ha una normale funzione coagulativa e nessun sanguinamento attivo:

1. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5.
2. Tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤ 1,5 volte ULN.

Se il soggetto ha infezione da HBV o HCV, devono essere soddisfatte le seguenti condizioni:

1. Per portatori inattivi/asintomatici di HBV o portatori cronici/attivi di HBV: acido desossiribonucleico (DNA) dell'HBV < 2000 copie/mL durante lo screening. (Nota: I pazienti con DNA dell'HBV > 2000 copie/mL devono essere trattati secondo le linee guida terapeutiche. I pazienti in terapia antivirale al momento dello screening devono avere DNA dell'HBV < 2000 copie/mL e continuare il trattamento durante lo studio.)
2. Per soggetti infetti da HCV: se l'infezione è confermata da acido ribonucleico (RNA) dell'HCV rilevabile, tali soggetti non possono essere inclusi nel gruppo.

Nessuna gravidanza o piani di gravidanza: Se sei una donna in età fertile (cioè fisicamente capace di rimanere incinta), devi accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 120 giorni dopo l'ultima dose, e avere un test di gravidanza urinario o sierico negativo entro 7 giorni prima della prima dose. Se sei un maschio non sterilizzato, devi accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 120 giorni dopo l'ultima dose.

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Criteri di esclusione:

Diagnosi di colangiocarcinoma intraepatico, colangiocarcinoma distale o cancro della cistifellea.

Metastasi linfonodali o a distanza concomitanti. Precedente trattamento sistemico per tumori delle vie biliari. Storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali. Allergia a durvalumab, adebrelimab o a qualsiasi loro eccipiente; allergia a gemcitabina o a qualsiasi suo eccipiente; allergia a cisplatino o a qualsiasi suo eccipiente.

Presenza di versamento pericardico, versamento pleurico non controllato o ascite clinicamente significativa entro 7 giorni prima del trattamento, definita come soddisfazione dei seguenti criteri: (a) ascite rilevabile all'esame fisico durante lo screening, o (b) ascite che richiede paracentesi durante lo screening.

Qualsiasi disturbo emorragico o trombotico o qualsiasi necessità di anticoagulanti che richiedano monitoraggio del rapporto internazionale normalizzato (ad esempio, warfarin o farmaci simili) entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento.

Presenza di qualsiasi malignità diversa dal colangiocarcinoma oggetto di studio in questa sperimentazione clinica e tumori localmente ricorrenti che sono stati curati (ad esempio, carcinoma basocellulare o spinocellulare della pelle asportato, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma in situ della cervice o della mammella, carcinoma occulto della tiroide).

Presenza di qualsiasi metastasi nota del sistema nervoso centrale e/o malattia leptomeningea prima del trattamento.

Qualsiasi immunodeficienza attiva o malattia autoimmune che probabilmente si ripresenti allo screening e/o qualsiasi storia di immunodeficienza o malattia da anticorpi autoimmuni.

Pazienti con malattie del sistema immunitario che richiedono la somministrazione giornaliera di più di 10 mg di desametasone.

Storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva. Qualsiasi infezione cronica grave o attiva (esclusa l'epatite virale) che richieda trattamento antibatterico, antifungino o antivirale sistemico (ad esempio, tubercolosi) prima dell'inizio del trattamento.

L'elettrocardiogramma (ECG) durante lo screening mostra un intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (QTc) (corretto utilizzando il metodo di Fridericia) superiore a 450 millisecondi; Nota: Se qualsiasi paziente ha un intervallo QTc superiore a 450 millisecondi sul primo ECG, l'ECG verrà ripetuto per confermare il risultato.

Qualsiasi dei seguenti fattori di rischio cardiovascolare: dolore toracico di origine cardiaca entro 28 giorni prima del trattamento, definito come dolore moderato che limita le attività quotidiane (ADL). Embolia polmonare sintomatica entro 28 giorni prima del trattamento. Storia di infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima del trattamento.

Qualsiasi storia di insufficienza cardiaca che raggiunga la classe III o IV della New York Heart Association entro 6 mesi dopo il trattamento, aritmia ventricolare di grado 2 o superiore entro 6 mesi prima del trattamento, ictus cerebrale (CVA) o attacco ischemico transitorio (TIA) entro 6 mesi prima del trattamento.

Trapianto d'organo o trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) o qualsiasi intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima del trattamento.

Storia nota di disturbi psichiatrici o di abuso di sostanze che possano interferire con la conformità al test.

Vaccinazione con un vaccino vivo entro 28 giorni prima del trattamento. Nota: I vaccini stagionali contro l'influenza sono generalmente inattivati e sono consentiti.

Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione da sifilide.

Qualsiasi storia o evidenza di malattia, trattamento o anomalie di laboratorio che possano confondere i risultati del test, interferire con la partecipazione del soggetto per tutta la durata della sperimentazione, o essere ritenute dal ricercatore principale non nell'interesse del soggetto.

Gravidanza o allattamento, o gravidanza o parto previsti durante la durata pianificata della sperimentazione, dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose.

Scarsa compliance come giudicata dallo sperimentatore, o altre condizioni che rendono il paziente inadatto a partecipare a questa sperimentazione.

Varie controindicazioni mediche che impediscono l'uso di imaging potenziato (TC o RM).

Lo sperimentatore ritiene il paziente non idoneo per l'inclusione.

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