心不全および駆出分画低下（HFrEF）を有する患者におけるベリシグアトの心臓リモデリングへの効果：新規心エコー撮像技術を用いた前向き研究（VALENTINO）

心不全（HF）の病因となる生物学的プロセスは、心臓リモデリングと呼ばれます。 病的な心臓リモデリングには、心臓の構造的および機能的変化が含まれます。 HFにおける構造的心臓リモデリングには、特に左心室（LV）を中心とした心腔の拡張および／または肥大が含まれますが、右心室（RV）や両心房も関与することがあります。さらに、特に僧帽弁などの心臓弁は、機能的逆流を引き起こす弁尖牽引に対抗するため、HFにおいて適応的な拡大を起こすことが示されています1。HFにおける心臓の機能変化には、LV収縮機能および拡張機能の低下、虚血、心筋変形の異常、心腔内渦流形成およびエネルギー動態の変化が含まれます。 組織レベルでは、心臓リモデリングは間質性修復および置換性線維症と炎症によって特徴づけられます。

サイクリックグアノシン一リン酸（cGMP）は、HFの病因において重要な細胞内セカンドメッセンジャー分子です。 cGMPの主要なキナーゼエフェクターであるプロテインキナーゼGは、実験モデルにおいてHFに寄与する多くの生物学的異常に対抗します。 心臓、腎臓、肺、肝臓、脳におけるcGMPの産生は、可溶性グアニル酸シクラーゼ（sGC）または粒子性グアニル酸シクラーゼ（pGC）の刺激によって引き起こされ、一酸化窒素（NO）やナトリウム利尿ペプチド（NP）などの内因性受容体リガンドによって調節されます。 心血管系では、cGMP経路は心筋線維症、炎症、筋原線維不応性、血管機能障害、心筋細胞肥大の病因に関与しています2。

ベリシグアトは、二重作用機序を持つ直接sGC刺激薬です：体内のNOに対するsGCの感受性を高め、NO不在時でもsGC活性を増加させ、血管弛緩、抗増殖、抗線維化効果を引き起こします。 最近のランダム化試験である、駆出率低下型心不全患者を対象としたベリシグアトグローバル研究（VICTORIA）では、LV駆出率（LVEF）45％未満の高リスクHF患者において、ベリシグアトがHFによる入院と心血管死の複合エンドポイントを減少させることが明らかになりました3。ベリシグアトの臨床的ベネフィットの根底にある機序は不明ですが、線維症や炎症への影響が含まれる可能性があります。

2DイメージングによるLVサイズの評価は、技術的制限（例えば、シンプソン法によるLV容積の過小評価を引き起こす短縮効果）のために、従来困難でした。 3D心エコー法技術と自動心機能解析ソフトウェアの最新の進歩は、HF患者のLVおよびLA機能の評価とモニタリングに革命をもたらしました。3D心エコー法は、幾何学的仮定を必要とせずに、LV、LA、RV容積および駆出率を正確に測定でき、結果は再現性があり、心腔定量化の画像ゴールドスタンダードである心臓磁気共鳴画像法と比較可能です。 さらに、スペックルトラッキング心エコー法は、心筋変形の評価を可能にし、これは心機能のより感度が高く負荷非依存性のマーカーです。 心エコー法は、広く利用可能で有害な影響がなく、患者の経過観察で繰り返し実施できる利点があります。

当グループは、3D、スペックルトラッキング、その他の高度な心エコー法技術を使用して、HF患者の心臓構造と機能を評価する経験があります4-11。 したがって、研究者らは、3次元（3DE）心エコー法（自動3D解析を含む）およびスペックルトラッキング心エコー法などの新しい画像技術を用いて、特にLVおよびLAのリモデリングに注目し、駆出率低下型心不全（HFrEF）患者におけるベリシグアトの心臓リモデリングへの影響を検討するパイロット研究を実施することを提案します。