Vliv Vericiguatu na srdeční remodelaci u pacientů se srdečním selháním a sníženou ejekční frakcí (HFrEF): Prospektivní studie využívající nové echokardiografické zobrazovací techniky (VALENTINO)

Biologický proces, který je základem patogeneze srdečního selhání (HF), se nazývá srdeční remodelace. Patologická srdeční remodelace zahrnuje strukturální a funkční změny srdce. Strukturální srdeční remodelace u HF zahrnuje dilataci a/nebo hypertrofii srdečních oddílů, zejména levé komory (LV), ale může zahrnovat i pravou komoru (RV) a obě síně; navíc bylo prokázáno, že srdeční chlopně, zejména mitrální chlopeň, podstupují při HF adaptivní zvětšení, aby působily proti tetheringu cípu, který vede k funkční regurgitaci 1. Funkční změny srdce u HF zahrnují snížení systolické a diastolické funkce LV, ischemii, abnormality v deformaci myokardu a změny ve formování vírového toku a energetice uvnitř srdce. Na tkáňové úrovni je srdeční remodelace charakterizována intersticiální reparativní a náhradní fibrózou a zánětem.

Cyklický guanosinmonofosfát (cGMP) je intracelulární druhý posel, který je důležitý v patogenezi HF. Hlavní kinázový efektor cGMP, protein kináza G, působí proti mnoha biologickým poruchám přispívajícím k HF v experimentálních modelech. Produkce cGMP v srdci, ledvinách, plicích, játrech a mozku je spuštěna stimulací buď rozpustné guanylylcyklázy (sGC) nebo částicové guanylylcyklázy (pGC) a regulována endogenními receptorovými ligandy, jako je oxid dusnatý (NO) a natriuretické peptidy (NPs). V kardiovaskulárním systému je cGMP dráha zapojena do patogeneze myokardiální fibrózy, zánětu, necitlivosti myofilament, vaskulární dysfunkce a hypertrofie kardiomyocytů 2.

Vericiguat je přímý stimulátor sGC s dvojím mechanismem účinku: senzibilizuje sGC na vlastní NO těla a zvyšuje aktivitu sGC v nepřítomnosti NO, což způsobuje vazorelaxaci, antiproliferaci a antifibrotické účinky. Nedávná randomizovaná studie, Vericiguat Global Study in Subjects with Heart Failure with Reduced Ejection Fraction (VICTORIA), zjistila, že vericiguat snížil kombinovaný koncový bod hospitalizace pro HF a kardiovaskulární úmrtí u vysoce rizikových pacientů s HF s ejekční frakcí levé komory (LVEF) menší než 45 procent 3. Mechanismy, které stojí za klinickým přínosem vericiguatu, jsou nejisté, ale mohou zahrnovat účinky na fibrózu a zánět.

Hodnocení velikosti LV pomocí 2D zobrazování bylo tradičně náročné kvůli technickým omezením, jako je zkrácení vedoucí k podhodnocení objemů LV při použití Simpsonovy metody. Nejnovější pokrok v technologii 3D echokardiografie a automatizovaném softwaru pro analýzu srdeční funkce znamenal revoluci v hodnocení a monitorování funkce LV a LA u pacientů s HF. 3D echokardiografie umožňuje přesné měření objemů a ejekční frakce LV, LA a RV bez nutnosti jakýchkoli geometrických předpokladů, s výsledky reprodukovatelnými a srovnatelnými s kardiální magnetickou rezonancí, což je zlatý standard zobrazování pro kvantifikaci srdečních oddílů. Navíc echokardiografie se sledováním skvrn (speckle tracking) umožňuje hodnocení deformace srdečního svalu, což jsou citlivější a na zátěži nezávislé markery srdeční funkce. Echokardiografie má výhodu široké dostupnosti, bez škodlivých účinků a může být opakována při sledování pacientů.

Naše skupina má zkušenosti s hodnocením srdeční struktury a funkce u pacientů s HF pomocí 3D, sledování skvrn a dalších pokročilých echokardiografických technik 4-11. Výzkumníci proto navrhují provést pilotní studii, která zkoumá účinek vericiguatu na srdeční remodelaci u pacientů s HF a sníženou EF (HFrEF) se zvláštním zaměřením na remodelaci LV a LA, s využitím nových zobrazovacích technik včetně 3-dimenzionální echokardiografie (3DE) s automatizovanou 3D analýzou a echokardiografie se sledováním skvrn.