Влияние верицигуата на сердечное ремоделирование у пациентов с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса (СНснФВ): проспективное исследование с использованием новых эхокардиографических методов визуализации (VALENTINO)

Биологический процесс, лежащий в основе патогенеза сердечной недостаточности (СН), называется ремоделированием сердца. Патологическое ремоделирование сердца включает структурные и функциональные изменения сердца. Структурное ремоделирование сердца при СН включает дилатацию и/или гипертрофию сердечных камер, в частности левого желудочка (ЛЖ), но также может затрагивать правый желудочек (ПЖ) и оба предсердия; кроме того, сердечные клапаны, в частности митральный клапан, как было показано, подвергаются адаптивному увеличению при СН для противодействия привязке створок, что приводит к функциональной регургитации 1. Функциональные изменения сердца при СН включают снижение систолической и диастолической функции ЛЖ, ишемию, аномалии в деформации миокарда и изменение формирования и энергетики внутрисердечного вихревого потока. На тканевом уровне ремоделирование сердца характеризуется интерстициальным репаративным и заместительным фиброзом и воспалением.

Циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) — это внутриклеточная молекула-вторичный посредник, которая важна в патогенезе СН. Основной киназный эффектор цГМФ, протеинкиназа G, противодействует многим биологическим нарушениям, способствующим СН в экспериментальных моделях. Производство цГМФ в сердце, почках, легких, печени и мозге запускается стимуляцией либо растворимой гуанилатциклазы (рГЦ), либо партикулярной гуанилатциклазы (пГЦ), и регулируется эндогенными лигандами рецепторов, такими как оксид азота (NO) и натрийуретические пептиды (НП). В сердечно-сосудистой системе путь цГМФ участвует в патогенезе миокардиального фиброза, воспаления, нечувствительности миофиламентов, сосудистой дисфункции и гипертрофии кардиомиоцитов 2.

Верицигуат — это прямой стимулятор рГЦ с двойным механизмом действия: он повышает чувствительность рГЦ к собственному NO организма и увеличивает активность рГЦ в отсутствие NO, вызывая вазорелаксацию, антипролиферативный и антифибротический эффекты. Недавнее рандомизированное исследование Vericiguat Global Study in Subjects with Heart Failure with Reduced Ejection Fraction (VICTORIA) показало, что верицигуат снижал комбинированную конечную точку госпитализации по поводу СН и сердечно-сосудистой смерти у пациентов высокого риска с СН и фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее 45 процентов 3. Механизмы, лежащие в основе клинической пользы верицигуата, неясны, но могут включать влияние на фиброз и воспаление.

Оценка размера ЛЖ с помощью 2D-визуализации традиционно была сложной из-за технических ограничений, таких как укорочение, приводящее к недооценке объемов ЛЖ с использованием метода Симпсона. Последние достижения в технологии 3D-эхокардиографии и программном обеспечении для автоматического анализа сердечной функции произвели революцию в оценке и мониторинге функции ЛЖ и ЛП у пациентов с СН. 3D-эхокардиография позволяет точно измерять объемы ЛЖ, ЛП и ПЖ и фракцию выброса без необходимости каких-либо геометрических допущений, с воспроизводимыми результатами, сопоставимыми с кардиальной магнитно-резонансной томографией — золотым стандартом визуализации для количественной оценки камер. Кроме того, эхокардиография с отслеживанием спеклов позволяет оценить деформацию сердечной мышцы, что является более чувствительными и независимыми от нагрузки маркерами сердечной функции. Эхокардиография имеет преимущество широкой доступности, отсутствия вредного воздействия и может повторяться при наблюдении за пациентами.

Наша группа имеет опыт оценки структуры и функции сердца у пациентов с СН с использованием 3D, отслеживания спеклов и других передовых эхокардиографических техник 4-11. Таким образом, исследователи предлагают провести пилотное исследование для изучения влияния верицигуата на ремоделирование сердца у пациентов с СН и сниженной ФВ (СНснФВ), уделяя особое внимание ремоделированию ЛЖ и ЛП, с использованием новых методов визуализации, включая 3D-эхокардиографию (3DЭ) с автоматическим 3D-анализом и эхокардиографию с отслеживанием спеклов.