Effet du Vériciguat sur le remodelage cardiaque chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque et de fraction d'éjection réduite (IC-FEr) : une étude prospective utilisant de nouvelles techniques d'imagerie échocardiographique (VALENTINO)
Effet du Vériciguat sur le remodelage cardiaque chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque et de fraction d'éjection réduite (HFrEF) : une étude prospective utilisant des techniques innovantes d'imagerie échocardiographique (VALENTINO)
Le processus biologique sous-jacent à la pathogénèse de l'insuffisance cardiaque (IC) est appelé remodelage cardiaque. Le remodelage cardiaque pathologique comprend des modifications structurelles et fonctionnelles du cœur. Le remodelage cardiaque structurel dans l'IC comprend la dilatation et/ou l'hypertrophie des cavités cardiaques, en particulier le ventricule gauche (VG), mais peut également impliquer le ventricule droit (VD) et les deux oreillettes ; de plus, il a été démontré que les valves cardiaques, en particulier la valve mitrale, subissent un élargissement adaptatif dans l'IC pour contrer l'amarrage des feuillets qui conduit à une régurgitation fonctionnelle 1. Les changements fonctionnels du cœur dans l'IC comprennent la réduction de la fonction systolique et diastolique du VG, l'ischémie, les anomalies de la déformation myocardique, et l'altération de la formation et de l'énergie des flux vortex intracardiaques. Au niveau tissulaire, le remodelage cardiaque est marqué par une fibrose interstitielle réparatrice et de remplacement et une inflammation.
Le guanosine monophosphate cyclique (GMPc) est une molécule messagère intracellulaire secondaire importante dans la pathogénèse de l'IC. L'effecteur kinase principal du GMPc, la protéine kinase G, contrecarre de nombreux dérèglements biologiques contribuant à l'IC dans les modèles expérimentaux. La production de GMPc dans le cœur, les reins, les poumons, le foie et le cerveau est déclenchée par la stimulation soit de la guanylyl cyclase soluble (GCS), soit de la guanylyl cyclase particulaire (GCP), et régulée par des ligands de récepteurs endogènes tels que l'oxyde nitrique (NO) et les peptides natriurétiques (PN). Dans le système cardiovasculaire, la voie du GMPc est impliquée dans la pathogénèse de la fibrose myocardique, de l'inflammation, de l'insensibilité des myofilaments, de la dysfonction vasculaire et de l'hypertrophie des cardiomyocytes 2.
Le vériciguat est un stimulateur direct de la GCS avec un double mode d'action : il sensibilise la GCS au NO propre de l'organisme et augmente l'activité de la GCS en l'absence de NO, provoquant une vasorelaxation, des effets antiprolifératifs et antifibrotiques. Un essai randomisé récent, l'étude mondiale Vericiguat chez les sujets atteints d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite (VICTORIA), a révélé que le vériciguat réduisait un critère composite d'hospitalisation pour IC et de décès cardiovasculaire chez les patients à haut risque atteints d'IC avec une fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) inférieure à 45 pour cent 3. Les mécanismes sous-jacents au bénéfice clinique du vériciguat sont incertains mais peuvent inclure des effets sur la fibrose et l'inflammation.
L'évaluation de la taille du VG par imagerie 2D a traditionnellement été difficile en raison de limitations techniques, telles que le raccourcissement conduisant à une sous-estimation des volumes du VG en utilisant la méthode de Simpson. Les dernières avancées dans la technologie d'échocardiographie 3D et les logiciels d'analyse fonctionnelle cardiaque automatisée ont révolutionné l'évaluation et la surveillance de la fonction du VG et de l'oreillette gauche (OG) chez les patients atteints d'IC. L'échocardiographie 3D permet une mesure précise des volumes et de la fraction d'éjection du VG, de l'OG et du VD sans nécessiter d'hypothèse géométrique, avec des résultats reproductibles et comparables à la résonance magnétique cardiaque, la référence d'imagerie pour la quantification des cavités. De plus, l'échocardiographie par suivi de speckle permet d'évaluer la déformation du muscle cardiaque, qui sont des marqueurs plus sensibles et indépendants de la charge de la fonction cardiaque. L'échocardiographie a l'avantage d'être largement disponible, sans effet nocif, et peut être répétée lors du suivi des patients.
Notre groupe a de l'expérience dans l'évaluation de la structure et de la fonction cardiaques chez les patients atteints d'IC en utilisant l'échocardiographie 3D, le suivi de speckle et d'autres techniques échocardiographiques avancées 4-11. Les investigateurs proposent donc de mener une étude pilote pour examiner l'effet du vériciguat sur le remodelage cardiaque chez les patients atteints d'IC avec fraction d'éjection réduite (ICFER) en portant une attention particulière au remodelage du VG et de l'OG, en utilisant de nouvelles techniques d'imagerie incluant l'échocardiographie tridimensionnelle (3DE), avec analyse 3D automatisée et échocardiographie par suivi de speckle.
Aperçu de l'étude
Statut
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New Territories
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Hong Kong, New Territories, Hong Kong, Sha Tin
- Division of Cardiology, Department of Medicine and Therapeutics Faculty of Medicine, The Chinese University of Hong Kong
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 18 ans
- Insuffisance cardiaque chronique ; classe II-III de la New York Heart Association (NYHA), FEVG ≤ 40 % (au cours des 12 derniers mois) et sous traitement de l'insuffisance cardiaque conforme aux recommandations
- Hospitalisation récente (6 mois) pour insuffisance cardiaque ou utilisation de diurétiques intraveineux (sans hospitalisation) dans les 3 mois
- NT-proBNP élevé 1000-6000 pg/ml (1600-6000 pg/ml en cas de fibrillation auriculaire) dans les 30 jours
- Cliniquement stable (pression artérielle systolique ≥ 100 mm Hg et pas de diurétiques intraveineux depuis 48 heures)
- Répondre à l'un des critères suivants :
- a. Homme
- b. Femme sans potentiel reproductif, définie comme une femme qui soit : (1) est ménopausée (définie par au moins 12 mois sans menstruations chez les femmes ≥ 45 ans) ; (2) a subi une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale, une salpingectomie bilatérale ou une ligature/occlusion tubaire bilatérale au moins 6 semaines avant le dépistage ; OU (3) présente une affection congénitale ou acquise empêchant la procréation
- c. Femme ayant un potentiel reproductif et acceptant d'éviter une grossesse pendant la prise du médicament de l'étude et pendant 14 jours après la dernière dose en respectant l'une des conditions suivantes : (1) pratiquer l'abstinence d'activité hétérosexuelle, OU (2) utiliser (ou que son partenaire utilise) une contraception acceptable lors d'une activité hétérosexuelle. Les méthodes de contraception acceptables sont :
- i. Méthode unique (une des suivantes est acceptable) :
- • Dispositif intra-utérin, vasectomie du partenaire masculin d'une participante, ou implant contraceptif sous-cutané
- ii. Méthode combinée (utilisation de deux des suivantes) :
- • Diaphragme avec spermicide, cape cervicale avec spermicide, éponge contraceptive, préservatif masculin ou féminin, ou contraceptif hormonal
Critères d'exclusion :
- Images échocardiographiques antérieures ou de dépistage de qualité sous-optimale
- Toute addition, arrêt ou modification de dose des médicaments pour l'insuffisance cardiaque (c.-à-d. ARA, IEC, iSGLT2, ARNI, bêta-bloquant, AAM) dans les 4 semaines avant le début du traitement par vériciguat
- Utilisation de nitrates à action prolongée, d'inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5, de riociguat
- En attente d'une transplantation cardiaque, sous diurétiques intraveineux continus, ou avec dispositif d'assistance ventriculaire actuel/prévu
- Maladie rénale chronique (débit de filtration glomérulaire estimé < 15 ml/min/1,73 m²) ou dialyse
- Maladie pulmonaire sévère nécessitant une oxygénothérapie continue
- Insuffisance hépatique sévère
- Présente une cardiopathie valvulaire primitive nécessitant une chirurgie ou une intervention, ou est dans les 3 mois suivant une chirurgie ou intervention valvulaire
- Présente une cardiomyopathie hypertrophique obstructive
- Présente une myocardite aiguë, une amylose, une sarcoïdose, une cardiomyopathie de Takotsubo
- Présente une cardiomyopathie post-transplantation cardiaque
- Présente une cardiomyopathie induite par la tachycardie et/ou une tachyarythmie non contrôlée
- Présente un syndrome coronarien aigu (angor instable, infarctus du myocarde sans élévation du segment ST [IDM sans sus-décalage de ST], ou infarctus du myocarde avec élévation du segment ST [IDM avec sus-décalage de ST]) ou une revascularisation coronaire (pontage aorto-coronarien [PAC] ou intervention coronarienne percutanée [ICP]) dans les 6 mois, ou indication de revascularisation coronaire au moment du dépistage
- Présente une sténose carotidienne symptomatique, un accident ischémique transitoire (AIT) ou un accident vasculaire cérébral (AVC) dans les 60 jours
- Présente une cardiopathie congénitale complexe
- Présente une endocardite active ou une péricardite constrictive
- Allaitante ou prévoit d'allaiter pendant la durée de l'essai
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Étude sur le vériciguat
Les sujets seront traités pendant 8 mois.
Une dose initiale de 2,5 mg de Vericiguat sera administrée.
Les sujets seront titrés à la hausse jusqu'à 5 mg, puis jusqu'à la dose cible de 10 mg, en utilisant des critères de titration basés sur l'évaluation de la pression artérielle systolique moyenne et des symptômes cliniques à des intervalles de 2 semaines.
Après la phase de titration de 4 semaines, les sujets seront évalués à 4 mois (facultatif) et à 8 mois.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)
Délai: Du début de l'étude au suivi de 8 mois
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Mesuré par échocardiographie 3D, cela évalue le pourcentage de sang pompé hors du ventricule gauche à chaque battement de cœur.
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Du début de l'étude au suivi de 8 mois
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Volume télésystolique ventriculaire gauche indexé (LVESVI)
Délai: Du point de départ au suivi de 8 mois
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Mesuré par échocardiographie 3D, cela reflète le volume de sang dans le ventricule gauche à la fin de la contraction, indexé à la surface corporelle.
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Du point de départ au suivi de 8 mois
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Volume télédiastolique du ventricule gauche indexé (VTDiVG)
Délai: De la ligne de base au suivi à 8 mois
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Mesuré par échocardiographie 3D, cela représente le volume de sang dans le ventricule gauche à la fin de la diastole.
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De la ligne de base au suivi à 8 mois
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Indice de masse ventriculaire gauche (IMVG)
Délai: De la base de référence au suivi de 8 mois
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Est calculé à partir de mesures obtenues par échocardiographie 3D et représente la masse ventriculaire gauche, relative à la surface corporelle.
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De la base de référence au suivi de 8 mois
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Déformation longitudinale globale du ventricule gauche (DLGGV)
Délai: De la base de référence au suivi à 8 mois
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Est évalué à l'aide de l'échocardiographie par suivi de speckle, cela fournit une évaluation complète de la fonction ventriculaire gauche.
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De la base de référence au suivi à 8 mois
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Vitesses Doppler du flux transmitral
Délai: De la ligne de base jusqu'au suivi de 8 mois
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Les vitesses Doppler du flux transmitral (E, A, DT, IVRT) sont mesurées à l'aide du Doppler à onde pulsée, évaluant le flux sanguin de l'oreillette gauche vers le ventricule gauche pendant la diastole.
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De la ligne de base jusqu'au suivi de 8 mois
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Vitesses annulaires
Délai: Du début de l'étude jusqu'au suivi de 8 mois
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Les vitesses annulaires (e' septal, e' latéral) sont mesurées par imagerie Doppler tissulaire, indiquant la relaxation myocardique.
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Du début de l'étude jusqu'au suivi de 8 mois
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Moyenne E/e'
Délai: De la ligne de base au suivi de 8 mois
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Est un rapport calculé à l'aide de mesures Doppler, fournissant une estimation de la pression auriculaire gauche.
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De la ligne de base au suivi de 8 mois
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Vitesses Doppler des Veines Pulmonaires
Délai: De la ligne de base au suivi de 8 mois
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Les vitesses Doppler des veines pulmonaires (S, D, Ar) sont mesurées par échocardiographie 3D et évaluent le flux sanguin dans les veines pulmonaires.
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De la ligne de base au suivi de 8 mois
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TR Vitesse
Délai: Du début de l'étude au suivi à 8 mois
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La Vélocité TR est la vélocité de régurgitation tricuspide mesurée par Doppler, fournissant des informations sur les pressions du cœur droit.
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Du début de l'étude au suivi à 8 mois
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LA Maximal Volume Index (LAEF)
Délai: De la ligne de base au suivi de 8 mois
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Est mesurée par échocardiographie 3D, cela capture la taille et la fonction de l'oreillette gauche, indexée pour la surface corporelle.
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De la ligne de base au suivi de 8 mois
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LA Phasic Strains (LASr, LAScd, LASc)
Délai: Du début de l'étude jusqu'à 8 mois de suivi
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Évalué à l'aide de l'échocardiographie par suivi de speckle, reflétant les phases de réservoir, de conduit et de contraction de la fonction auriculaire gauche.
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Du début de l'étude jusqu'à 8 mois de suivi
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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RVEDVI, RVESVI, RVEF
Délai: De la valeur de départ à 8 mois
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Le RVEDVI, le RVESVI et le RVEF sont des mesures utilisées pour évaluer la fonction et les dimensions du ventricule droit et seront mesurées à l'aide de l'échocardiographie 3D.
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De la valeur de départ à 8 mois
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Fraction d'aire de changement (FAC)
Délai: Du début de l'étude au suivi de 8 mois
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Est une mesure dérivée des images échocardiographiques 2D pour évaluer la fonction systolique du ventricule droit.
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Du début de l'étude au suivi de 8 mois
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TAPSE
Délai: Du point de départ jusqu'au suivi à 8 mois
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Est mesuré par échocardiographie 3D et évalue la fonction systolique du ventricule droit en quantifiant le mouvement de l'anneau de la valve tricuspide vers l'apex du cœur pendant la contraction.
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Du point de départ jusqu'au suivi à 8 mois
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TDI (RV Tricuspid Annulus s', e', a')
Délai: Du début de l'étude jusqu'au suivi de 8 mois
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Est mesuré par échocardiographie 3D pour évaluer les vitesses au niveau de l'anneau tricuspide ventriculaire droit.
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Du début de l'étude jusqu'au suivi de 8 mois
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Diamètres diastoliques du ventricule droit (RVDd)
Délai: Du début de l'étude jusqu'au suivi à 8 mois
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Les diamètres diastoliques du ventricule droit (RVDd) base et milieu évaluent la taille et la fonction du ventricule droit à travers des mesures échocardiographiques 2D standard.
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Du début de l'étude jusqu'au suivi à 8 mois
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Longueur du ventricule droit (RVLd)
Délai: De la valeur initiale au suivi de 8 mois
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Mesuré par échocardiographie pour évaluer la taille et la fonction du ventricule droit.
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De la valeur initiale au suivi de 8 mois
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Déformations longitudinales du ventricule droit (DLVD)
Délai: Du début de l'étude jusqu'au suivi de 8 mois
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Évalué à l'aide de l'échocardiographie par suivi de speckle pour mesurer la fonction du ventricule droit.
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Du début de l'étude jusqu'au suivi de 8 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alex PW Lee, Professor, Chinese University of Hong Kong
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2023.078-T
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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