维利西呱对射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者心脏重构的影响：一项采用新型超声心动图成像技术的前瞻性研究（VALENTINO）

心力衰竭（HF）发病机制的生物学过程称为心脏重构。病理性的心脏重构包括心脏结构和功能的改变。心力衰竭中的结构性心脏重构包括心腔（尤其是左心室（LV））的扩张和/或肥厚，但也可能涉及右心室（RV）和双心房；此外，研究显示，心脏瓣膜（尤其是二尖瓣）在心力衰竭中会发生适应性扩大，以对抗导致功能性反流的瓣叶牵拉。心力衰竭中心脏的功能性改变包括左心室收缩和舒张功能降低、缺血、心肌变形异常以及心内涡流形成和能量学的改变。在组织水平上，心脏重构以间质修复性和替代性纤维化及炎症为特征。

环磷酸鸟苷（cGMP）是一种细胞内第二信使分子，在心力衰竭的发病机制中非常重要。cGMP的主要激酶效应物蛋白激酶G在实验模型中可对抗许多导致心力衰竭的生物学紊乱。心脏、肾脏、肺、肝脏和大脑中cGMP的产生由可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）或颗粒性鸟苷酸环化酶（pGC）的刺激触发，并受内源性受体配体如一氧化氮（NO）和利钠肽（NPs）的调节。在心血管系统中，cGMP通路参与心肌纤维化、炎症、肌丝不敏感、血管功能障碍和心肌细胞肥厚的发病机制。

Vericiguat是一种直接的sGC刺激剂，具有双重作用模式：它使sGC对机体自身的NO敏感，并在NO缺乏时增加sGC活性，从而引起血管舒张、抗增殖和抗纤维化作用。最近的一项随机试验，即Vericiguat在射血分数降低的心力衰竭患者中的全球研究（VICTORIA），发现vericiguat降低了左心室射血分数（LVEF）低于45%的高风险心力衰竭患者的复合终点（心力衰竭住院和心血管死亡）。Vericiguat临床获益的机制尚不确定，但可能包括对纤维化和炎症的影响。

传统上，通过二维成像评估左心室大小一直具有挑战性，这归因于技术限制，例如使用Simpson方法时因透视缩短导致左心室容积低估。3D超声心动图技术和自动化心脏功能分析软件的最新进展彻底改变了心力衰竭患者左心室和左心房功能的评估和监测。3D超声心动图允许准确测量左心室、左心房和右心室的容积和射血分数，无需任何几何假设，其结果可重复且与心脏磁共振（心腔量化的成像金标准）相当。此外，斑点追踪超声心动图允许评估心肌变形，这是更敏感且负荷独立的心脏功能标志物。超声心动图具有广泛可用、无有害影响且可在患者随访中重复进行的优势。

我们团队在使用3D、斑点追踪和其他先进超声心动图技术评估心力衰竭患者心脏结构和功能方面经验丰富。因此，研究者提议进行一项初步研究，使用包括3D超声心动图（3DE）与自动化3D分析以及斑点追踪超声心动图在内的新型成像技术，检查vericiguat对射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者心脏重构的影响，特别关注左心室和左心房的重构。