Wirkung von Vericiguat auf die kardiale Remodellierung bei Patienten mit Herzinsuffizienz und reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF): Eine prospektive Studie unter Verwendung neuartiger echokardiographischer Bildgebungstechniken (VALENTINO)
Wirkung von Vericiguat auf das kardiale Remodeling bei Patienten mit Herzinsuffizienz und reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF): Eine prospektive Studie unter Verwendung neuartiger echokardiographischer Bildgebungstechniken (VALENTINO)
Der biologische Prozess, der der Pathogenese der Herzinsuffizienz (HI) zugrunde liegt, wird als kardiales Remodeling bezeichnet. Pathologisches kardiales Remodeling umfasst strukturelle und funktionelle Veränderungen des Herzens. Strukturelles kardiales Remodeling bei HI beinhaltet Dilatation und/oder Hypertrophie der Herzkammern, insbesondere des linken Ventrikels (LV), kann aber auch den rechten Ventrikel (RV) und beide Vorhöfe betreffen; darüber hinaus wurde gezeigt, dass Herzklappen, insbesondere die Mitralklappe, bei HI eine adaptive Vergrößerung durchlaufen, um der Blattseilung entgegenzuwirken, die zu funktioneller Regurgitation führt 1. Funktionelle Veränderungen des Herzens bei HI umfassen die Reduktion der LV-systolischen und -diastolischen Funktion, Ischämie, Anomalien der myokardialen Deformation und Veränderungen in der intrakardialen Wirbelflussbildung und -energetik. Auf Gewebeebene ist kardiales Remodeling durch interstitielle reparative und Ersatzfibrose sowie Entzündung gekennzeichnet.
Zyklisches Guanosinmonophosphat (cGMP) ist ein intrazelluläres Second-Messenger-Molekül, das in der Pathogenese der HI wichtig ist. Der Hauptkinaseeffektor von cGMP, die Proteinkinase G, wirkt in experimentellen Modellen vielen biologischen Störungen entgegen, die zur HI beitragen. Die Produktion von cGMP im Herzen, in der Niere, der Lunge, der Leber und dem Gehirn wird durch Stimulation der löslichen Guanylylzyklase (sGC) oder der partikulären Guanylylzyklase (pGC) ausgelöst und durch endogene Rezeptorliganden wie Stickstoffmonoxid (NO) und natriuretische Peptide (NPs) reguliert. Im kardiovaskulären System ist der cGMP-Signalweg an der Pathogenese von myokardialer Fibrose, Entzündung, Myofilament-Insensitivität, vaskulärer Dysfunktion und Kardiomyozytenhypertrophie beteiligt 2.
Vericiguat ist ein direkter sGC-Stimulator mit einem dualen Wirkmechanismus: Es sensibilisiert sGC für das körpereigene NO und erhöht die sGC-Aktivität in Abwesenheit von NO, was vasorelaxierende, antiproliferative und antifibrotische Effekte verursacht. Eine kürzliche randomisierte Studie, die Vericiguat Global Study in Subjects with Heart Failure with Reduced Ejection Fraction (VICTORIA), ergab, dass Vericiguat einen kombinierten Endpunkt aus Hospitalisierung wegen HI und kardiovaskulärem Tod bei Hochrisikopatienten mit HI und LV-Ejektionsfraktion (LVEF) unter 45 Prozent reduzierte 3. Die Mechanismen, die dem klinischen Nutzen von Vericiguat zugrunde liegen, sind ungewiss, könnten aber Effekte auf Fibrose und Entzündung einschließen.
Die Bewertung der LV-Größe durch 2D-Bildgebung war traditionell aufgrund technischer Einschränkungen herausfordernd, wie z.B. Verkürzung, die zu einer Unterschätzung der LV-Volumina bei Verwendung der Simpson-Methode führt. Der neueste Fortschritt in der 3D-Echokardiographie-Technologie und automatisierter Software zur Analyse der Herzfunktion hat die Bewertung und Überwachung der LV- und LA-Funktion bei Patienten mit HI revolutioniert. 3D-Echokardiographie ermöglicht genaue Messungen der LV-, LA- und RV-Volumina und Ejektionsfraktion ohne geometrische Annahmen, mit reproduzierbaren und mit der kardialen Magnetresonanztomographie vergleichbaren Ergebnissen, dem bildgebenden Goldstandard für Kammerquantifizierung. Darüber hinaus ermöglicht die Speckle-Tracking-Echokardiographie die Bewertung der Herzmuskeldeformation, die sensitivere und lastunabhängigere Marker der Herzfunktion sind. Die Echokardiographie hat den Vorteil, weit verfügbar zu sein, keine schädlichen Auswirkungen zu haben und bei der Nachsorge von Patienten wiederholt werden zu können.
Unsere Gruppe ist erfahren in der Bewertung der Herzstruktur und -funktion bei Patienten mit HI unter Verwendung von 3D-, Speckle-Tracking- und anderen fortschrittlichen echokardiographischen Techniken 4-11. Die Forscher schlagen daher vor, eine Pilotstudie durchzuführen, um die Wirkung von Vericiguat auf das kardiale Remodeling bei Patienten mit HI und reduzierter EF (HFrEF) zu untersuchen, mit besonderem Augenmerk auf das Remodeling von LV und LA, unter Verwendung neuartiger bildgebender Techniken einschließlich 3-dimensionaler (3DE) mit automatisierter 3D-Analyse und Speckle-Tracking-Echokardiographie.
Studienübersicht
Status
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
New Territories
-
Hong Kong, New Territories, Hongkong, Sha Tin
- Division of Cardiology, Department of Medicine and Therapeutics Faculty of Medicine, The Chinese University of Hong Kong
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 18 Jahre
- Chronische Herzinsuffizienz; New York Heart Association (NYHA) Klasse II-III, LVEF ≤40% (innerhalb der letzten 12 Monate) und unter leitliniengerechter Herzinsuffizienztherapie
- Kürzliche (innerhalb von 6 Monaten) Herzinsuffizienz-Hospitalisierung oder intravenöse Diuretikagabe (ohne Hospitalisierung) innerhalb von 3 Monaten
- Erhöhtes NT-proBNP 1000-6000 pg/ml (1600-6000 pg/ml bei Vorhofflimmern) innerhalb von 30 Tagen
- Klinisch stabil (systolischer Blutdruck ≥100 mm Hg und keine intravenösen Diuretika für 48 Stunden)
- Erfüllt eines der folgenden Kriterien:
- a. Männlich
- b. Weiblich ohne Reproduktionspotenzial, definiert als eine Frau, die entweder: (1) postmenopausal ist (definiert als mindestens 12 Monate ohne Menstruation bei Frauen ≥45 Jahren); (2) eine Hysterektomie und/oder bilaterale Oophorektomie, bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Tubenligatur/-okklusion mindestens 6 Wochen vor dem Screening hatte; ODER (3) eine angeborene oder erworbene Erkrankung hat, die eine Schwangerschaft verhindert
- c. Weiblich mit Reproduktionspotenzial, die zustimmt, während der Einnahme des Studienmedikaments und für 14 Tage nach der letzten Dosis nicht schwanger zu werden, indem sie eines der folgenden Kriterien erfüllt: (1) Enthaltsamkeit von heterosexueller Aktivität, ODER (2) Verwendung (oder Verwendung durch ihren Partner) akzeptabler Kontrazeption während heterosexueller Aktivität. Akzeptable Kontrazeptionsmethoden sind:
- i. Einzelmethode (eine der folgenden ist akzeptabel):
- • Intrauterinpessar, Vasektomie des männlichen Partners einer weiblichen Probandin oder kontrazeptiver Stab, der in die Haut implantiert wird
- ii. Kombinationsmethode (Verwendung von zwei der folgenden)
- • Diaphragma mit Spermizid, Portiokappe mit Spermizid, kontrazeptiver Schwamm, Kondom oder Femidom, oder hormonelle Kontrazeption
Ausschlusskriterien:
- Vorherige oder Screening-Echokardiographiebilder von suboptimaler Bildqualität
- Jegliche Hinzufügung, Absetzung oder Dosisänderung von Herzinsuffizienzmedikamenten (d.h. ARB, ACEi, SGLT2i, ARNI, Beta-Blocker, MRA) innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Vericiguat-Behandlung
- Verwendung von langwirksamen Nitraten, Phosphodiesterase-Typ-5-Inhibitor, Riociguat
- Warteliste für Herztransplantation, kontinuierliche intravenöse Diuretika oder aktuell/geplantes ventrikuläres Unterstützungssystem
- Chronische Nierenerkrankung (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate <15 ml/min/1,73 m²) oder Dialyse
- Schwere Lungenerkrankung, die kontinuierlichen Sauerstoff erfordert
- Schwere Leberinsuffizienz
- Primäre Klappenerkrankung, die eine Operation oder Intervention erfordert, oder innerhalb von 3 Monaten nach Klappenoperation oder -intervention
- Hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie
- Akute Myokarditis, Amyloidose, Sarkoidose, Takotsubo-Kardiomyopathie
- Post-Herztransplantations-Kardiomyopathie
- Tachykardie-induzierte Kardiomyopathie und/oder unkontrollierte Tachyarrhythmie
- Akutes Koronarsyndrom (instabile Angina, Nicht-ST-Hebungsinfarkt [NSTEMI] oder ST-Hebungsinfarkt [STEMI]) oder koronare Revaskularisation (koronare Bypass-Operation [CABG] oder perkutane Koronarintervention [PCI]) innerhalb von 6 Monaten oder Indikation für koronare Revaskularisation zum Zeitpunkt des Screenings
- Symptomatische Karotisstenose, transitorische ischämische Attacke (TIA) oder Schlaganfall innerhalb von 60 Tagen
- Komplexe angeborene Herzerkrankung
- Aktive Endokarditis oder konstriktive Perikarditis
- Stillzeit oder Planung zu stillen während des Studienverlaufs
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
|---|
|
Vericiguat-Studie
Die Probanden werden über 8 Monate behandelt.
Eine Startdosis von Vericiguat 2,5 mg wird eingeleitet.
Die Probanden werden auf 5 mg und dann auf die Zieldosis von 10 mg hochtitriert, wobei die Titrationskriterien auf der Bewertung des mittleren systolischen Blutdrucks und klinischen Symptomen in 2-Wochen-Intervallen basieren.
Nach der 4-wöchigen Titrationsphase werden die Probanden nach 4 Monaten (optional) und 8 Monaten evaluiert.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
LV-Ejektionsfraktion (EF)
Zeitfenster: Von der Basislinie bis zur 8-Monats-Nachuntersuchung
|
Gemessen mittels 3D-Echokardiographie, bewertet dies den Prozentsatz des Blutes, der mit jedem Herzschlag aus der linken Herzkammer gepumpt wird.
|
Von der Basislinie bis zur 8-Monats-Nachuntersuchung
|
|
LV end-systolisches Volumenindex (LVESVI)
Zeitfenster: Von der Ausgangsuntersuchung bis zur Nachuntersuchung nach 8 Monaten
|
Gemessen mittels 3D-Echokardiographie spiegelt dies das Blutvolumen im linken Ventrikel am Ende der Kontraktion wider, indiziert auf die Körperoberfläche.
|
Von der Ausgangsuntersuchung bis zur Nachuntersuchung nach 8 Monaten
|
|
LV end-diastolisches Volumenindex (LVEDVI)
Zeitfenster: Von der Baseline bis zur 8-Monats-Nachuntersuchung
|
Gemessen mittels 3D-Echokardiographie, dies stellt das Blutvolumen im linken Ventrikel am Ende der Diastole dar.
|
Von der Baseline bis zur 8-Monats-Nachuntersuchung
|
|
LV-Masse-Index (LVMI)
Zeitfenster: Von der Baseline bis zur 8-Monats-Nachbeobachtung
|
Wird durch Messungen ermittelt, die mittels 3D-Echokardiographie erfasst werden, und stellt die linksventrikuläre Masse in Bezug auf die Körperoberfläche dar.
|
Von der Baseline bis zur 8-Monats-Nachbeobachtung
|
|
LV globaler longitudinaler Strain (LVGLS)
Zeitfenster: Von der Ausgangsuntersuchung bis zur Nachuntersuchung nach 8 Monaten
|
Wird mittels Speckle-Tracking-Echokardiographie bewertet, was eine umfassende Beurteilung der linksventrikulären Funktion ermöglicht.
|
Von der Ausgangsuntersuchung bis zur Nachuntersuchung nach 8 Monaten
|
|
Transmitrale Doppler-Einflussgeschwindigkeiten
Zeitfenster: Von der Basislinie bis zur 8-Monats-Nachuntersuchung
|
Transmitraler Einfluss-Doppler-Geschwindigkeiten (E, A, DT, IVRT) werden mit gepulstem Wellen-Doppler gemessen, um den Blutfluss vom linken Vorhof zur linken Herzkammer während der Diastole zu beurteilen.
|
Von der Basislinie bis zur 8-Monats-Nachuntersuchung
|
|
Annulare Geschwindigkeiten
Zeitfenster: Von der Baseline bis zur 8-Monats-Nachuntersuchung
|
Annuläre Geschwindigkeiten (septales e', laterales e') werden mittels Tissue-Doppler-Bildgebung gemessen, was die myokardiale Relaxation anzeigt.
|
Von der Baseline bis zur 8-Monats-Nachuntersuchung
|
|
Durchschnittlicher E/e'
Zeitfenster: Von der Basislinie bis zur 8-monatigen Nachbeobachtung
|
Ist ein Verhältnis, das mittels Doppler-Messungen berechnet wird und eine Schätzung des linken Vorhofdrucks liefert.
|
Von der Basislinie bis zur 8-monatigen Nachbeobachtung
|
|
Pulmonalvenen-Doppler-Geschwindigkeiten
Zeitfenster: Von der Basislinie bis zur 8-Monats-Nachuntersuchung
|
Die Doppler-Geschwindigkeiten der Lungenvenen (S, D, Ar) werden mittels 3D-Echokardiographie gemessen und bewerten den Blutfluss innerhalb der Lungenvenen.
|
Von der Basislinie bis zur 8-Monats-Nachuntersuchung
|
|
TR-Geschwindigkeit
Zeitfenster: Von der Basisuntersuchung bis zur Nachuntersuchung nach 8 Monaten
|
TR Velocity ist die trikuspidale Regurgitationsgeschwindigkeit, die mittels Doppler gemessen wird und Einblicke in die Druckverhältnisse des rechten Herzens liefert.
|
Von der Basisuntersuchung bis zur Nachuntersuchung nach 8 Monaten
|
|
LA Maximal Volumen Index (LAEF)
Zeitfenster: Von der Baseline bis zur 8-Monats-Nachuntersuchung
|
Wird mittels 3D-Echokardiographie gemessen, dies erfasst die Größe und Funktion des linken Vorhofs, indexiert für die Körperoberfläche.
|
Von der Baseline bis zur 8-Monats-Nachuntersuchung
|
|
LA Phasic Dehnungen (LASr, LAScd, LASc)
Zeitfenster: Von der Baseline bis zur 8-Monats-Nachuntersuchung
|
Bewertet mittels Speckle-Tracking-Echokardiographie, wodurch die Reservoir-, Leitung- und Kontraktionsphasen der linken Vorhoffunktion widergespiegelt werden.
|
Von der Baseline bis zur 8-Monats-Nachuntersuchung
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
RVEDVI, RVESVI, RVEF
Zeitfenster: Von der Basislinie bis zu 8 Monaten
|
RVEDVI, RVESVI und RVEF sind Messgrößen, die zur Beurteilung der rechtsventrikulären Funktion und Dimensionen verwendet werden und mittels 3D-Echokardiographie gemessen werden.
|
Von der Basislinie bis zu 8 Monaten
|
|
Fraktionale Flächenänderung (FAC)
Zeitfenster: Von der Basislinie bis zur 8-Monats-Nachuntersuchung
|
Ist eine Messung, die aus 2D-echokardiographischen Bildern abgeleitet wird, um die systolische Funktion des rechten Ventrikels zu bewerten.
|
Von der Basislinie bis zur 8-Monats-Nachuntersuchung
|
|
TAPSE
Zeitfenster: Von der Baseline bis zur 8-Monats-Nachuntersuchung
|
Wird mit 3D-Echokardiographie gemessen und bewertet die systolische Funktion des rechten Ventrikels, indem die Bewegung des Trikuspidalklappenannulus in Richtung Herzspitze während der Kontraktion quantifiziert wird.
|
Von der Baseline bis zur 8-Monats-Nachuntersuchung
|
|
TDI (RV Trikuspidalklappenannulus s', e', a')
Zeitfenster: Von der Ausgangsuntersuchung bis zur 8-Monats-Nachuntersuchung
|
Wird mittels 3D-Echokardiographie gemessen, um die Geschwindigkeiten am trikuspidalen Anulus des rechten Ventrikels zu beurteilen.
|
Von der Ausgangsuntersuchung bis zur 8-Monats-Nachuntersuchung
|
|
RV Diastolische Durchmesser (RVDd)
Zeitfenster: Von der Ausgangsuntersuchung bis zur Nachuntersuchung nach 8 Monaten
|
RV Diastolic Diameters (RVDd) base and mid beurteilt die Größe und Funktion des rechten Ventrikels durch standardisierte 2D-echokardiografische Messungen.
|
Von der Ausgangsuntersuchung bis zur Nachuntersuchung nach 8 Monaten
|
|
RV-Länge (RVLd)
Zeitfenster: Von der Basislinie bis zur 8-Monats-Nachbeobachtung
|
Gemessen in der Echokardiographie zur Beurteilung der Größe und Funktion des rechten Ventrikels.
|
Von der Basislinie bis zur 8-Monats-Nachbeobachtung
|
|
RV Longitudinale Dehnungen (RVLS)
Zeitfenster: Von der Ausgangsuntersuchung bis zur 8-Monats-Nachuntersuchung
|
Bewertet mittels Speckle-Tracking-Echokardiographie zur Messung der Funktion des rechten Ventrikels.
|
Von der Ausgangsuntersuchung bis zur 8-Monats-Nachuntersuchung
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Alex PW Lee, Professor, Chinese University of Hong Kong
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2023.078-T
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .