심장 기능 저하 및 박출률 감소 심부전 환자에서 Vericiguat의 심장 재형성에 대한 효과: 새로운 심초음파 영상 기법을 이용한 전향적 연구 (VALENTINO)
심장 기능 감소 심부전(HFrEF) 환자에서 Vericiguat의 심장 재형성 효과: 새로운 심초음파 영상 기법을 이용한 전향적 연구 (VALENTINO)
심부전(심부전)의 병인을 이루는 생물학적 과정을 심장 리모델링이라고 합니다. 병리학적 심장 리모델링은 심장의 구조적 및 기능적 변화를 포함합니다. 심부전에서의 구조적 심장 리모델링은 심장실, 특히 좌심실(LV)의 확장 및/또는 비대를 포함하지만 우심실(RV) 및 양심방도 포함할 수 있습니다. 더욱이, 심장판막, 특히 승모판은 기능적 역류를 유발하는 판막 고정을 상쇄하기 위해 심부전에서 적응적 확장을 겪는 것으로 나타났습니다 1. 심부전에서 심장의 기능적 변화는 좌심실 수축 및 이완 기능 감소, 허혈, 심근 변형 이상, 심내 와류 흐름 형성 및 에너지학 변화를 포함합니다. 조직 수준에서 심장 리모델링은 간질 재생 및 대체 섬유증과 염증으로 특징지어집니다.
순환 구아노신 일인산(cGMP)은 심부전의 병인에서 중요한 세포내 이차 전달 물질 분자입니다. cGMP의 주요 키나제 효과자인 단백질 키나제 G는 실험 모델에서 심부전에 기여하는 많은 생물학적 이상을 상쇄합니다. 심장, 신장, 폐, 간 및 뇌에서의 cGMP 생성은 가용성 구아닐릴 사이클라제(sGC) 또는 입자성 구아닐릴 사이클라제(pGC)의 자극에 의해 촉발되며, 일산화질소(NO) 및 나트륨이뇨펩타이드(NP)와 같은 내인성 수용체 리간드에 의해 조절됩니다. 심혈관계에서 cGMP 경로는 심근 섬유증, 염증, 근섬유 불감성, 혈관 기능 장애 및 심근세포 비대의 병인에 관여합니다 2.
베리시구앗은 이중 작용 방식의 직접 sGC 자극제입니다: 신체 자체의 NO에 대한 sGC의 감수성을 높이고 NO가 없는 상태에서 sGC 활성을 증가시켜 혈관 이완, 항증식 및 항섬유화 효과를 유발합니다. 최근 무작위 시험인 감소된 박출률을 가진 심부전 환자를 대상으로 한 베리시구앗 글로벌 연구(VICTORIA)에서 베리시구앗이 좌심실 박출률(LVEF)이 45% 미만인 고위험 심부전 환자에서 심부전 입원 및 심혈관 사망의 복합 종말점을 감소시킨 것으로 나타났습니다 3. 베리시구앗의 임상적 이점의 근본 메커니즘은 불확실하지만 섬유증 및 염증에 대한 효과를 포함할 수 있습니다.
2D 영상으로 좌심실 크기를 평가하는 것은 기술적 한계로 인해 전통적으로 어려웠습니다. 예를 들어 Simpson 방법을 사용할 때 단축으로 인해 좌심실 용적이 과소평가됩니다. 3D 심초음파 기술 및 자동화 심장 기능 분석 소프트웨어의 최신 발전은 심부전 환자의 좌심실 및 좌심방 기능 평가 및 모니터링을 혁신했습니다. 3D 심초음파는 기하학적 가정 없이 좌심실, 좌심방 및 우심실 용적과 박출률을 정확하게 측정할 수 있으며, 결과는 재현 가능하고 심장 자기 공명(심실 정량화의 영상 표준)과 비교 가능합니다. 더욱이, 스페클 추적 심초음파는 심근 변형 평가를 가능하게 하며, 이는 심장 기능의 더 민감하고 부하 독립적인 표지자입니다. 심초음파는 널리 이용 가능하고 유해한 영향이 없으며 환자 추적 관찰에서 반복할 수 있는 장점이 있습니다.
우리 그룹은 3D, 스페클 추적 및 기타 고급 심초음파 기술을 사용하여 심부전 환자의 심장 구조와 기능 평가에 경험이 있습니다 4-11. 따라서 연구자들은 자동화 3D 분석 및 스페클 추적 심초음파를 포함한 3차원(3DE)과 같은 새로운 영상 기술을 사용하여 좌심실 및 좌심방 리모델링에 특히 주의를 기울여 감소된 EF(심부전 감소 EF)를 가진 심부전 환자에서 베리시구앗의 심장 리모델링에 대한 효과를 조사하기 위한 파일럿 연구를 수행할 것을 제안합니다.
연구 개요
상태
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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New Territories
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Hong Kong, New Territories, 홍콩, Sha Tin
- Division of Cardiology, Department of Medicine and Therapeutics Faculty of Medicine, The Chinese University of Hong Kong
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 나이 ≥ 18세
- 만성 심부전; 뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 II-III, 좌심실 박출률(LVEF) ≤40%(최근 12개월 이내), 가이드라인에 따른 심부전 치료 중
- 최근(6개월 이내) 심부전 입원 또는 3개월 이내 정맥 내 이뇨제 사용(입원 없이)
- 30일 이내 NT-proBNP 상승 1000-6000 pg/ml(심방세동 시 1600-6000 pg/ml)
- 임상적으로 안정적(수축기 혈압 ≥100 mmHg 및 48시간 동안 정맥 내 이뇨제 미사용)
- 다음 기준 중 하나를 충족:
- a. 남성
- b. 생식 가능성이 없는 여성, 즉 다음 중 하나에 해당하는 여성: (1) 폐경 후(45세 이상 여성에서 최소 12개월 동안 월경 없음); (2) 선별 6주 전에 자궁적출술 및/또는 양측 난소절제술, 양측 난관절제술, 또는 양측 난관결찰술/폐쇄술을 시행받음; 또는 (3) 선천적 또는 후천적 상태로 인해 자녀 출산이 불가능함
- c. 생식 가능성이 있는 여성으로, 다음 중 하나를 준수함으로써 연구 약물 투여 중 및 마지막 투여 후 14일 동안 임신하지 않기로 동의함: (1) 이성 간 성적 활동 금지, 또는 (2) 이성 간 성적 활동 중 허용 가능한 피임법 사용(또는 파트너가 사용). 허용 가능한 피임법은 다음과 같음:
- i. 단일 방법(다음 중 하나 허용):
- • 자궁 내 장치, 여성 참가자의 남성 파트너의 정관절제술, 또는 피부 이식 피임봉
- ii. 복합 방법(다음 중 두 가지 사용)
- • 정자 살충제가 있는 질격막, 정자 살충제가 있는 자궁경부 캡, 피임 스펀지, 남성 콘돔 또는 여성 콘돔, 또는 호르몬 피임약
제외 기준:
- 이전 또는 선별 심초음파 영상의 화질이 불량함
- 베리시구아트 치료 시작 4주 이내 심부전 약물(예: ARB, ACE 억제제, SGLT2 억제제, ARNI, 베타 차단제, MRA)의 추가, 중단 또는 용량 변경
- 장기간 작용 질산염, 포스포디에스테라제 5형 억제제, 리오시구아트 사용
- 심장 이식 대기 중, 지속적 정맥 내 이뇨제, 또는 현재/예정된 심실 보조 장치
- 만성 신장병(예상 사구체 여과율 <15 ml/min/1.73 m2) 또는 투석
- 지속적 산소 요구가 필요한 중증 폐질환
- 중증 간기능 부전
- 수술 또는 중재가 필요한 주요 판막 심장병이 있거나, 판막 수술 또는 중재 후 3개월 이내
- 비대성 폐쇄성 심근병증이 있음
- 급성 심근염, 아밀로이드증, 유육종증, 타코츠보 심근병증이 있음
- 심장 이식 후 심근병증이 있음
- 빈맥 유발 심근병증 및/또는 조절되지 않는 빈맥 부정맥이 있음
- 6개월 이내 급성 관동맥 증후군(불안정 협심증, 비 ST 분절 상승 심근경색[NSTEMI], 또는 ST 분절 상승 심근경색[STEMI]) 또는 관동맥 재관류술(관동맥 우회술[CABG] 또는 경피적 관동맥 중재술[PCI])을 경험했거나, 선별 시 관동맥 재관류술이 필요한 상태
- 증상성 경동맥 협착, 60일 이내 일과성 뇌허혈 발작(TIA) 또는 뇌졸중이 있음
- 복잡한 선천성 심장병이 있음
- 활동성 심내막염 또는 수축성 심낭염이 있음
- 시험 기간 중 모유 수유 중이거나 계획 중
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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베리시구앗 연구
피험자는 8개월간 치료를 받게 됩니다.
Vericiguat 2.5 mg의 시작 용량이 투여됩니다.
피험자는 2주 간격으로 평가된 평균 수축기 혈압 및 임상 증상을 기준으로 한 적정 용량 조절 기준에 따라 5 mg으로 증량된 후 목표 용량인 10 mg으로 증량됩니다.
4주간의 적정 용량 조절 단계 이후, 피험자는 4개월(선택적) 및 8개월에 평가됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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좌심실 박출계수 (EF)
기간: 기초선부터 8개월 추적 관찰까지
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3D 심초음파를 사용하여 측정되며, 이는 매 심장 박동마다 좌심실에서 펌핑되는 혈액의 백분율을 평가합니다.
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기초선부터 8개월 추적 관찰까지
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좌심실 수축기말 용적 지수 (LVESVI)
기간: 기준 시점부터 8개월 추적 관찰까지
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3D 심초음파로 측정된 이 수치는 수축 종료 시 좌심실의 혈액 용적을 체표면적에 맞춰 지수화한 것을 반영합니다.
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기준 시점부터 8개월 추적 관찰까지
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좌심실 이완기말 용적 지수 (LVEDVI)
기간: 기준 시점부터 8개월 추적 관찰까지
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3D 심초음파를 사용하여 측정된, 이는 확장기 말기에 좌심실 내의 혈액 부피를 나타냅니다.
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기준 시점부터 8개월 추적 관찰까지
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좌심실 질량 지수 (LVMI)
기간: 기준 시점부터 8개월 추적 관찰까지
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3D 심초음파를 통해 얻은 측정값으로 계산되며, 체표면적에 대한 좌심실 질량을 나타냅니다.
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기준 시점부터 8개월 추적 관찰까지
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좌심실 전체 종방향 변형률 (LVGLS)
기간: 기저선에서 8개월 추적 관찰까지
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스페클 추적 심초음파를 사용하여 평가되며, 이는 좌심실 기능에 대한 종합적인 평가를 제공합니다.
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기저선에서 8개월 추적 관찰까지
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승모판 유입 도플러 속도
기간: 기준 시점부터 8개월 추적 관찰까지
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경동맥 유입 도플러 속도(E, A, DT, IVRT)는 이완기 동안 좌심방에서 좌심실로의 혈류를 평가하기 위해 펄스파 도플러를 사용하여 측정됩니다.
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기준 시점부터 8개월 추적 관찰까지
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환형 속도
기간: 기저선부터 8개월 추적 관찰까지
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Annular Velocities (Septal e', Lateral e')은 조직 도플러 영상을 이용하여 측정되며, 심근 이완을 나타냅니다.
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기저선부터 8개월 추적 관찰까지
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평균 E/e'
기간: 기준 시점부터 8개월 추적 관찰까지
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도플러 측정을 사용하여 계산된 비율로, 좌심방 압력의 추정치를 제공합니다.
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기준 시점부터 8개월 추적 관찰까지
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폐정맥 도플러 속도
기간: 기준점부터 8개월 추적 관찰까지
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폐정맥 도플러 속도(S, D, Ar)는 3D 심초음파를 사용하여 측정되며, 폐정맥 내 혈류를 평가합니다.
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기준점부터 8개월 추적 관찰까지
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TR 속도
기간: 기저선에서 8개월 추적 관찰까지
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TR Velocity는 도플러를 통해 측정된 삼첨판 역류 속도로, 우심장 압력에 대한 통찰력을 제공합니다.
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기저선에서 8개월 추적 관찰까지
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LA 최대 용적 지수 (LAEF)
기간: 기준선부터 8개월 추적 관찰까지
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3D 심초음파를 사용하여 측정되며, 이는 체표면적에 대해 지수화된 좌심방 크기와 기능을 포착합니다.
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기준선부터 8개월 추적 관찰까지
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LA 위상 변형률 (LASr, LAScd, LASc)
기간: 기준 시점부터 8개월 추적 관찰까지
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스페클 추적 심초음파를 사용하여 평가되었으며, 좌심방 기능의 저류, 전도 및 수축 단계를 반영합니다.
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기준 시점부터 8개월 추적 관찰까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RVEDVI, RVESVI, RVEF
기간: 기저선에서 8개월까지
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RVEDVI, RVESVI, RVEF는 우심실 기능과 크기를 평가하는 데 사용되는 측정값으로, 3D 심초음파를 사용하여 측정됩니다.
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기저선에서 8개월까지
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분수 면적 변화율 (FAC)
기간: 기준선부터 8개월 추적 관찰까지
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2D 심초음파 영상에서 유도된 우심실 수축 기능을 평가하기 위한 측정값입니다.
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기준선부터 8개월 추적 관찰까지
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TAPSE
기간: 기준선부터 8개월 후 추적 관찰까지
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3D 심초음파로 측정하며, 수축 중 삼첨판륜이 심첨부를 향해 움직이는 정도를 정량화하여 우심실의 수축 기능을 평가합니다.
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기준선부터 8개월 후 추적 관찰까지
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TDI (우심실 삼첨판륜 s', e', a')
기간: 기준선부터 8개월 추적 관찰까지
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3D 심초음파를 이용하여 우심실 삼첨판륜의 속도를 평가하기 위해 측정됩니다.
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기준선부터 8개월 추적 관찰까지
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RV 이완기 직경 (RVDd)
기간: 기저선부터 8개월 추적 관찰까지
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RV 이완기 직경(RVDd)의 기저부와 중간부는 표준 2D 심초음파 측정을 통해 우심실의 크기와 기능을 평가합니다.
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기저선부터 8개월 추적 관찰까지
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RV 길이 (RVLd)
기간: 기준선부터 8개월 추적 관찰까지
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심초음파를 통해 측정되어 우심실의 크기와 기능을 평가합니다.
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기준선부터 8개월 추적 관찰까지
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RV 종방향 변형률 (RVLS)
기간: 기저선에서 8개월 추적 관찰까지
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오른쪽 심실 기능을 측정하기 위해 스페클 추적 심초음파를 사용하여 평가되었습니다.
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기저선에서 8개월 추적 관찰까지
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Alex PW Lee, Professor, Chinese University of Hong Kong
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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