A Vericiguat hatása a szívre modelleződésére szívelégtelenségben és csökkent ejekciós frakcióban (HFrEF) szenvedő betegeknél: Egy prospektív vizsgálat új echokardiográfiás képalkotási technikák alkalmazásával (VALENTINO)

A szívelégtelenség (HF) patogenezise mögött meghúzódó biológiai folyamatot szívremodellezésnek nevezzük. A kóros szívremodellezés a szív szerkezeti és funkcionális változásait foglalja magában. A szívelégtelenségben jelentkező szerkezeti szívremodellezés magában foglalja a szívkamrák, különösen a bal kamra (LV), tágulását és/vagy hipertrófiáját, de érintheti a jobb kamrát (RV) és mindkét pitvart is; emellett kimutatták, hogy a szívbillentyűk, különösen a mitralis billentyű, adaptív megnagyobbodáson megy keresztül a szívelégtelenségben, hogy ellensúlyozzák a funkcionális regurgitációhoz vezető cuspid-kötélzöngét 1. A szív funkcionális változásai a szívelégtelenségben magukban foglalják a bal kamra szisztolés és diasztolés funkciójának csökkenését, iszkémiát, a myocardium deformációjában mutatkozó eltéréseket, valamint a szíven belüli örvényáramlás kialakulásában és energetikájában bekövetkező változásokat. Szöveti szinten a szívremodellezést az interstitiális reparatív és pótló fibrosis, valamint a gyulladás jellemzi.

A ciklikus guanozin-monofoszfát (cGMP) egy intracelluláris másodlagos hírvivő molekula, amely fontos szerepet játszik a szívelégtelenség patogenezisében. A cGMP fő kináz effektora, a protein kináz G, számos, a kísérleti modellekben a szívelégtelenséghez hozzájáruló biológiai rendellenességgel szemben hat. A cGMP termelődését a szívben, vesében, tüdőben, májban és agyban vagy a oldható guanilil-cikláz (sGC), vagy a részecskés guanilil-cikláz (pGC) stimulációja indítja el, és endogén receptorligandok, mint például a nitrogén-monoxid (NO) és a natriuretikus peptidek (NP-k) szabályozzák. A kardiovaszkuláris rendszerben a cGMP út szerepet játszik a myocardium fibrosis, gyulladás, miofilamentum érzéketlenség, vasculáris diszfunkció és a cardiomyocyták hipertrófiájának patogenezisében 2.

A Vericiguat egy direkt sGC stimulátor kettős hatásmóddal: érzékenyíti az sGC-t a szervezet saját NO-jára és növeli az sGC aktivitását NO hiányában is, ezáltal vasorelaxációt, antiproliferációt és antifibrotikus hatásokat vált ki. Egy friss randomizált vizsgálat, a Vericiguat Global Study in Subjects with Heart Failure with Reduced Ejection Fraction (VICTORIA), azt találta, hogy a vericiguat csökkentette a szívelégtelenség miatti kórházi kezelés és a kardiovaszkuláris halál összetett végpontját magas kockázatú, LV ejekciós frakció (LVEF) 45 százalék alatti szívelégtelenségben szenvedő betegeknél 3. A vericiguat klinikai hasznát magyarázó mechanizmusok bizonytalanok, de magukban foglalhatják a fibrosisra és gyulladásra gyakorolt hatásokat.

A bal kamra méretének értékelése 2D képezéssel hagyományosan kihívást jelentett technikai korlátok miatt, mint például a rövidülés, ami a Simpson-módszerrel történő LV térfogatbecslés alulbecsléséhez vezetett. A legújabb fejlemények a 3D echokardiográfia technológiában és az automatizált szívfunkció-analízis szoftverekben forradalmasították a LV és LA funkció értékelését és monitorozását szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. A 3D echokardiográfia lehetővé teszi a LV, LA és RV térfogatok és ejekciós frakció pontos mérését anélkül, hogy geometriai feltevésekre lenne szükség, az eredmények reprodukálhatóak és összehasonlíthatóak a kamramennyiség-meghatározás arany standardjának számító szív-mágneses rezonanciával. Továbbá a speckle tracking echokardiográfia lehetővé teszi a szívizom deformációjának értékelését, amelyek érzékenyebb és terheléstől független markerek a szívfunkcióra nézve. Az echokardiográfia előnye, hogy széles körben elérhető, nincs káros hatása, és ismételhető a betegek követése során.

Csoportunk tapasztalt a szív szerkezetének és funkciójának értékelésében szívelégtelenségben szenvedő betegeknél 3D, speckle tracking és egyéb fejlett echokardiográfiai technikák felhasználásával 4-11. A kutatók ezért javasolják egy pilot vizsgálat elvégzését a vericiguat hatásának vizsgálatára a szívremodellezésre csökkent EF-jű (HFrEF) szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, különös figyelmet fordítva a LV és LA remodellezésére, új képalkotó technikák, köztük 3-dimenziós (3DE), automatizált 3D analízissel és speckle tracking echokardiográfiával.