ワクチン無応答性免疫不全患者におけるSARS-CoV-2オミクロン変異株に対するEvusheld予防投与の有効性に関する「REAl LIfe」観察研究

免疫不全患者、特に臓器移植受容者（SOTRs）において、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）に対するワクチンの2回接種後に弱い免疫応答が観察されています1,2,3。 SOTRsにおける3回目接種に焦点を当てた研究では、多くの患者がCOVID-19のリスクを抱え続けているにもかかわらず、応答者の割合が増加することが明らかになりました4。 詳細には、SOTRsにおけるワクチン3回接種後の1か月時点での体液性免疫応答は、患者の約50％から約70％の範囲でした5,6,7。 したがって、免疫応答が低下している患者の少なくとも3分の1は、抗SARS-CoV-2ワクチンの3回接種後も保護されていない状態が続きます8,9。 同様のデータは、他の免疫抑制患者カテゴリーで実施された研究からも得られています：腫瘍血液学的患者の40％未満がワクチン2回接種後に抗体を産生し、無応答者のわずか4分の1が3回目接種後に体液性免疫応答を回復します10,11。 同様に、リウマチ性疾患は既知の頻繁な免疫調節異常を引き起こし、抗SARS-CoV-2ワクチンへの適切な応答を損ないます12。 さらに、新しいオミクロン変異株の出現は、ワクチン免疫原性の観点で新たな問題を提起しました。 ワクチン3回接種により、他の変異株（デルタ、野生型）と比較して、特に移植患者において、オミクロン変異株に対する中和応答が低くなることが観察されています13。 完全なワクチン接種後の無応答者において、重症COVID-19を予防するために、予防的モノクローナル抗体の使用は有効な選択肢となり得ます。 この点に関して、最近のデータは、長時間作用型モノクローナル抗体（LAABs）がSARS-CoV-2ウイルスの宿主細胞への結合を阻害し、疾患の細胞および動物モデルにおいて感染から保護できることを示しました14。 Evusheld（AZD7442）は、SARS-CoV-2ウイルス感染後の回復期患者から提供されたB細胞に由来する2つのLAABs、TixagevimabとCilgavimabの組み合わせです。 これらのヒトモノクローナル抗体は、半減期延長およびFc受容体と補体C1q結合の減少を最適化されています。 半減期延長により、従来の抗体と比較して作用持続性が3倍以上になり、単回投与後最大12か月間のCOVID-19からの保護を可能にする可能性があります15,16。 Fc受容体結合の減少は、抗体依存性感染増強（ウイルス特異的抗体が感染や疾患を抑制するのではなく促進する現象）のリスクを最小限に抑えることを目的としています。 COVID-19の曝露前予防の文脈で投与されたEvusheldの安全性と有効性に関するデータは、世界規模で実施されたこれまでで最大の研究であるProvent試験から得ることができます。 PROVENTは、COVID-19予防のための単回300mg投与のAZD7442とプラセボを比較し、有効性と安全性を評価する第III相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設共同試験です。 この試験は、米国、英国、スペイン、フランス、ベルギーの87施設で実施されました。 5,197人の参加者が2:1の比率で無作為化され、単回筋内（IM）投与として、300mgのAZD7442（n = 3460）または生理食塩水プラセボ（n = 1,737）のいずれかを、2回の別々の連続したIM注射で投与されました。 75％以上が、免疫抑制疾患を有する者や免疫抑制薬を服用している者を含め、感染した場合に重症COVID-19のリスク増加と関連する基礎疾患やその他の特性を有していました。 第III相PROVENT試験では、Evusheldは、少なくとも6か月間高い中和抗体価を維持し、プラセボと比較して有症状COVID-19を発症するリスクを77％（95％信頼区間（CI）：46、90）減少させたようです（アストラゼネカニュースリリース）。 高リスク集団における2つのAZD7442 COVID-19試験の新たな解析は、堅牢な有効性と長期予防を確認しています17。 AZD7442を投与された群では、重症COVID-19またはCOVID-19関連死亡の症例はありませんでした。 プラセボ群では、2件の死亡を含む3件の重症COVID-19症例がありました。 モノクローナル抗体は忍容性が高く、予備解析では有害事象はプラセボ群とAZD7442群で均衡していました18。 他の進行中の試験には、Storm ChaserとTackle COVID-19が含まれます；これらは既にウイルスに曝露された被験者における重症COVID-19の曝露後予防に焦点を当てていますが、Provent試験から得られた知見と一致してEvusheldの安全性と忍容性プロファイルを確認しています。 イタリアでは、AIFA決定N. 42（2022年2月19日）の公表後、2022年2月20日から、臓器移植受容者を含む重度の免疫系障害を有する特定の明確なカテゴリーの患者において、Evusheldモノクローナル抗体（Tixagevimab-Cilgavimab）の併用を使用することが可能になりました。 現在入手可能な有望なデータに照らして、Evusheldは