Étude observationnelle "REAl LIfe" sur l'efficacité de la prophylaxie par Evusheld contre les variants Omicron du SARS-CoV-2 chez les patients immunodéprimés non répondeurs au vaccin

Une faible réponse immunitaire à deux doses de vaccin contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) a été observée chez les patients immunodéprimés, y compris les receveurs de greffe d'organes solides (SOTRs)1,2,3. Les études portant sur la troisième dose chez les SOTRs ont révélé que le pourcentage de répondeurs augmentait même si une grande partie des patients restait à risque de COVID-194. Plus en détail, la réponse humorale à trois doses de vaccin à 1 mois après la troisième dose chez les SOTRs variait de ≈50 à ≈70 % des patients5,6,7. Par conséquent, au moins un tiers des patients ayant une réponse immunitaire altérée restent non protégés malgré l'administration de trois doses de vaccin anti-SARS-CoV-28,9. Des données similaires sont ressorties d'études menées sur d'autres catégories de patients immunosupprimés : moins de 40 % des patients onco-hématologiques développent des anticorps après l'administration de deux doses de vaccin et seulement un quart des non-répondeurs retrouvent une réponse humorale après la troisième dose10,11. De même, les maladies rhumatologiques induisent une dysrégulation immunitaire fréquente connue qui compromet une réponse adéquate au vaccin anti-SARS-CoV-212. De plus, l'émergence du nouveau variant Omicron a posé de nouveaux problèmes en termes d'immunogénicité vaccinale. Il a été observé que trois doses de vaccin conduisent à une réponse de neutralisation plus faible contre le variant Omicron que contre les autres variants (Delta, type sauvage), en particulier chez les patients transplantés13. L'utilisation d'anticorps monoclonaux en prophylaxie peut représenter un choix précieux pour les sujets non-répondeurs après une vaccination complète afin de prévenir les formes graves de COVID-19. À cet égard, des données récentes ont montré que les anticorps monoclonaux à longue durée d'action (LAABs) étaient capables de bloquer la liaison du virus SARS-CoV-2 aux cellules hôtes et de protéger contre l'infection dans des modèles cellulaires et animaux de la maladie14. Evusheld (AZD7442) est une combinaison de deux LAABs - Tixagevimab et Cilgavimab - dérivés de cellules B données par des patients convalescents après infection par le virus SARS-CoV-2. Ces anticorps monoclonaux humains ont été optimisés avec une extension de demi-vie et une liaison réduite aux récepteurs Fc et au complément C1q. L'extension de demi-vie plus que triple la durabilité de son action par rapport aux anticorps conventionnels et pourrait offrir jusqu'à 12 mois de protection contre la COVID-19 après une seule administration15,16. La liaison réduite aux récepteurs Fc vise à minimiser le risque d'amélioration de la maladie dépendante des anticorps - un phénomène dans lequel les anticorps spécifiques du virus favorisent, plutôt qu'ils n'inhibent, l'infection ou la maladie. Les données sur la sécurité et l'efficacité d'Evusheld administré dans le cadre de la prophylaxie pré-exposition de la Covid-19 peuvent être obtenues à partir de l'essai Provent qui représente la plus grande étude à ce jour menée dans le contexte mondial. PROVENT est un essai de phase III, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, multicentrique, évaluant l'efficacité et la sécurité d'une dose unique de 300 mg d'AZD7442 par rapport à un placebo pour la prévention de la COVID-19. L'essai a été mené sur 87 sites aux États-Unis, au Royaume-Uni, en Espagne, en France et en Belgique. 5 197 participants ont été randomisés selon un ratio 2:1 pour recevoir une dose intramusculaire (IM) unique de 300 mg d'AZD7442 (n = 3460) ou un placebo salin (n = 1 737), administrée en deux injections IM séparées et séquentielles. Plus de 75 % avaient des comorbidités de base et d'autres caractéristiques associées à un risque accru de COVID-19 grave en cas d'infection, y compris ceux ayant une maladie immunosuppressive ou prenant des médicaments immunosuppresseurs. Dans l'essai de phase III PROVENT, Evusheld semble réduire le risque de développer une COVID-19 symptomatique de 77 % (intervalle de confiance (IC) à 95 % : 46, 90) par rapport au placebo avec des titres élevés d'anticorps neutralisants pendant au moins six mois, bien que des études supplémentaires seront nécessaires (communiqué de presse d'AstraZeneca. De nouvelles analyses de deux essais AZD7442 sur la COVID-19 dans des populations à haut risque confirment une efficacité robuste et une prévention à long terme17. Il n'y a eu aucun cas de COVID-19 grave ou de décès liés à la COVID-19 chez ceux traités par AZD7442. Dans le bras placebo, il y a eu trois cas de COVID-19 grave, dont deux décès. Les anticorps monoclonaux ont été bien tolérés et les analyses préliminaires montrent que les événements indésirables étaient équilibrés entre les groupes placebo et AZD744218. D'autres essais en cours incluent Storm Chaser et Tackle COVID-19 ; bien qu'ils se concentrent sur la prévention post-exposition de la COVID-19 grave chez des sujets déjà exposés à l'agent viral, ils confirment le profil de sécurité et de tolérance d'Evusheld conformément à ce qui est ressorti de l'essai Provent. En Italie, suite à la publication de la détermination AIFA N. 42 du 19.02.2022, à partir du 20.02.2022, il est possible d'utiliser la combinaison d'anticorps monoclonaux Evusheld (Tixagevimab-Cilgavimab) dans des catégories spécifiques et définies de patients présentant une altération sévère du système immunitaire, y compris les receveurs de greffe d'organes solides. À la lumière des données encourageantes actuellement disponibles, Evusheld pourrait