关于Evusheld预防性治疗对SARS-CoV-2奥密克戎变异株在疫苗无应答免疫功能低下患者中有效性的“真实世界”观察性研究

在免疫功能受损患者中，包括实体器官移植受者（SOTRs），观察到对两剂严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）疫苗的免疫反应较弱1,2,3。 针对SOTRs第三剂疫苗的研究显示，即使大部分患者仍面临COVID-19风险，应答者比例有所增加4。 更详细地说，SOTRs在第三剂疫苗后1个月对三剂疫苗的体液反应范围为约50%至约70%的患者5,6,7。 因此，至少三分之一免疫反应受损的患者尽管接种了三剂抗SARS-CoV-2疫苗，仍处于无保护状态8,9。 对其他类别免疫抑制患者进行的研究也得出类似数据：不到40%的肿瘤血液病患者在接种两剂疫苗后产生抗体，仅有四分之一的无应答者在第三剂后恢复体液反应10,11。 同样，风湿性疾病会引起已知的频繁免疫失调，从而影响对SARS-CoV-2疫苗的充分应答12。 此外，新的Omicron变种的出现带来了疫苗免疫原性方面的新问题。 观察到三剂疫苗对Omicron变种的中和反应低于其他变种（Delta、野生型），尤其是在移植患者中13。 对于完全接种后无应答的受试者，使用单克隆抗体进行预防可能是预防严重COVID-19的有价值选择。 在这方面，最近的数据显示，长效单克隆抗体（LAABs）能够阻断SARS-CoV-2病毒与宿主细胞的结合，并在细胞和动物疾病模型中提供保护14。 Evusheld（AZD7442）是两种LAABs——Tixagevimab和Cilgavimab——的组合，来源于SARS-CoV-2病毒康复患者捐赠的B细胞。 这些人类单克隆抗体经过优化，具有延长的半衰期，并减少了Fc受体和补体C1q的结合。 半衰期延长使其作用持久性比传统抗体增加三倍以上，单次给药后可能提供长达12个月的COVID-19保护15,16。 减少Fc受体结合旨在最小化抗体依赖性增强疾病的风险——这是一种病毒特异性抗体促进而非抑制感染或疾病的现象。 关于Evusheld在COVID-19暴露前预防中的安全性和有效性数据，可从Provent试验获得，该试验是迄今为止在全球范围内进行的最大规模研究。 PROVENT是一项III期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验，评估单次300mg剂量AZD7442与安慰剂相比预防COVID-19的疗效和安全性。 该试验在美国、英国、西班牙、法国和比利时的87个地点进行。 5,197名参与者以2:1的比例随机分配，接受单次肌肉注射（IM）300mg AZD7442（n = 3460）或生理盐水安慰剂（n = 1,737），通过两次分开、连续的IM注射给药。 超过75%的参与者有基线合并症和其他特征，这些特征与感染后发生严重COVID-19的风险增加相关，包括患有免疫抑制疾病或正在服用免疫抑制药物的患者。 在III期PROVENT试验中，Evusheld似乎将出现有症状COVID-19的风险降低了77%（95%置信区间（CI）：46, 90），与安慰剂相比，具有高中和抗体滴度至少六个月，尽管还需要进一步研究（阿斯利康新闻稿。 对两项AZD7442 COVID-19试验在高风险人群中的新分析证实了其强大的疗效和长期预防作用17。 在AZD7442治疗组中，没有出现严重COVID-19病例或COVID-19相关死亡。 在安慰剂组中，出现了三例严重COVID-19病例，其中包括两例死亡。 单克隆抗体耐受性良好，初步分析显示不良事件在安慰剂组和AZD7442组之间平衡18。 其他正在进行的试验包括Storm Chaser和Tackle COVID-19；尽管它们侧重于在已暴露于病毒因子的受试者中预防严重COVID-19的暴露后预防，但它们证实了Evusheld的安全性和耐受性特征，与Provent试验的结果一致。 在意大利，根据AIFA 2022年2月19日第42号决定的发布，从2022年2月20日起，可以在特定和定义的患者类别中使用Evusheld单克隆抗体组合（Tixagevimab-Cilgavimab），这些患者包括实体器官移植受者在内的严重免疫系统受损患者。 鉴于目前已有的令人鼓舞的数据，Evusheld可能