REAl LIfe-observationsstudie om effektiviteten av Evusheld-profilaxi mot SARS-CoV-2 Omicron-varianter hos vaccin-icke-svarande immunsupprimerade patienter

En svart immunrespons på två doser av vaccin mot svår akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) har observerats hos patienter med nedsatt immunförsvar, inklusive mottagare av transplantat av solida organ (SOTR)1,2,3. Studier som fokuserar på tredje dosen hos SOTR visade att andelen svarande ökade även om en stor del av patienterna fortfarande löpte risk för COVID-194. Mer i detalj varierade den humorala responsen på tre vaccindoser 1 månad efter den tredje dosen hos SOTR från ≈50 till ≈70 % av patienterna5,6,7. Därför återstår minst en tredjedel av patienterna med en nedsatt immunrespons oskyddade trots administration av tre doser av anti-SARS-CoV-2-vaccin8,9. Liknande data framkom från studier utförda på andra kategorier av immunosupprimerade patienter: mindre än 40 % av onkohematologiska patienter utvecklar antikroppar efter administration av två vaccindoser och endast en fjärdedel av icke-svarare återfår en humoralt svar efter den tredje dosen10,11. På samma sätt inducerar reumatologiska sjukdomar en känd frekvent immundysreglering som äventyrar ett adekvat svar på anti-SARS-CoV-2-vaccinet12. Dessutom har uppkomsten av den nya Omikron-varianten skapat nya problem när det gäller vaccinets immunogenicitet. Det har observerats att tre vaccindoser leder till ett lägre neutraliseringssvar mot Omikron-varianten jämfört med andra varianter (Delta, vildtyp), särskilt hos transplanterade patienter13. Användningen av monoklonala antikroppar i profylax kan utgöra ett värdefullt val för icke-svarande individer efter fullständig vaccination för att förhindra svår COVID-19. I detta avseende visade nyligen data att långverkande monoklonala antikroppar (LAAB) kunde blockera bindningen av SARS-CoV-2-viruset till värdceller och skydda mot infektion i cell- och djurmodeller av sjukdomen14. Evusheld (AZD7442) är en kombination av två LAAB - Tixagevimab och Cilgavimab - härledda från B-celler donerade av konvalescenta patienter efter SARS-CoV-2-virus. Dessa humana monoklonala antikroppar optimerades med förlängd halveringstid och reducerad Fc-receptorbindning och komplement C1q-bindning. Halveringstidsförlängningen mer än tredubblar varaktigheten av dess verkan jämfört med konventionella antikroppar och kan ge upp till 12 månaders skydd mot COVID-19 efter en enda administration15,16. Den reducerade Fc-receptorbindningen syftar till att minimera risken för antikroppsberoende förstärkning av sjukdom - ett fenomen där virusspecifika antikroppar främjar snarare än inhiberar infektion eller sjukdom. Data om säkerheten och effektiviteten av Evusheld som administreras i samband med preexpositionsprofylax av Covid-19 kan erhållas från Provent-studien, som är den största studien hittills genomförd i en global miljö. PROVENT är en fas III, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicentrisk studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av en enda 300 mg dos AZD7442 jämfört med placebo för förebyggande av COVID-19. Studien genomfördes på 87 platser i USA, Storbritannien, Spanien, Frankrike och Belgien. 5 197 deltagare randomiserades i ett 2:1-förhållande för att få en enda intramuskulär (IM) dos av antingen 300 mg AZD7442 (n = 3460) eller salinplacebo (n = 1 737), administrerad i två separata, sekventiella IM-injektioner. Mer än 75 % hade basala komorbiditeter och andra egenskaper som är förknippade med en ökad risk för svår COVID-19 om de blir infekterade, inklusive de med immunosuppressiv sjukdom eller som tar immunosuppressiva läkemedel. I fas III-studien PROVENT verkar Evusheld minska risken för att utveckla symtomatisk COVID-19 med 77 % (95 % konfidensintervall (CI): 46, 90) jämfört med placebo med höga neutraliserande antikroppstitrar i minst sex månader, även om ytterligare studier kommer att behövas (AstraZeneca-nyhetsrelease). Nya analyser av två AZD7442 COVID-19-studier i högriskpopulationer bekräftar robust effektivitet och långsiktig förebyggande17. Det fanns inga fall av svår COVID-19 eller COVID-19-relaterade dödsfall hos de som behandlades med AZD7442. I placebogruppen förekom tre fall av svår COVID-19, inklusive två dödsfall. De monoklonala antikropparna var väl tolererade och preliminära analyser visar att biverkningar var balanserade mellan placebogruppen och AZD7442-gruppen18. Andra pågående studier inkluderar Storm Chaser och Tackle COVID-19; även om de fokuserar på postexpositionsprofylax av svår COVID-19 hos individer som redan utsatts för viruset, bekräftar de säkerhets- och tolerabilitetsprofilen för Evusheld i enlighet med vad som framkom från Provent-studien. I Italien, efter publiceringen av AIFA-beslut N. 42 av 19.02.2022, är det möjligt att från och med 20.02.2022 använda kombinationen av Evushelds monoklonala antikroppar (Tixagevimab-Cilgavimab) i specifika och definierade kategorier av patienter som har svår immunförsvarsnedsättning, inklusive mottagare av transplantat av solida organ. I ljuset av de uppmuntrande data som för närvarande finns tillgängliga, skulle Evusheld kunna