"REAl LIfe" Observationsstudie om effektiviteten af Evusheld-profilakse mod SARS-CoV-2 Omicron-varianter hos vaccine-non-responder-immunkompromitterede patienter

En svag immunrespons på to doser af vaccine mod svær akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) er blevet observeret hos immunkompromitterede patienter, herunder modtagere af solide organtransplantationer (SOTR)1,2,3. Studier fokuseret på tredje dosis hos SOTR afslørede, at procentdelen af respondenter steg, selvom en stor del af patienterne forblev i risiko for COVID-194. Mere detaljeret varierede den humorale respons på tre doser vaccine 1 måned efter den tredje dosis hos SOTR fra ≈50 til ≈70% af patienterne5,6,7. Derfor forbliver mindst en tredjedel af patienterne med en nedsat immunrespons ubeskyttet på trods af administration af tre doser anti-SARS-CoV-2 vaccine8,9. Lignende data fremkom fra studier udført på andre kategorier af immunsupprimerede patienter: mindre end 40% af onko-hæmatologiske patienter udvikler antistoffer efter administration af to doser vaccine, og kun en fjerdedel af non-respondere genvinder en humorale respons efter den tredje dosis10,11. Ligeledes inducerer reumatologiske sygdomme en kendt hyppig immundysregulering, der kompromitterer en tilstrækkelig respons på anti-SARS-CoV-2 vaccinen12. Derudover har fremkomsten af den nye Omicron-variant skabt nye udfordringer med hensyn til vaccine immunogenicitet. Det er blevet observeret, at tre doser vaccine fører til en lavere neutraliseringsrespons mod Omicron-varianten sammenlignet med andre varianter (Delta, Wild type), især hos transplanterede patienter13. Brugen af monoklonale antistoffer i profylakse kan repræsentere et værdifuldt valg for non-respondere efter fuld vaccination for at forebygge svær COVID-19. I denne henseende viste nylige data, at langtidsvirkende monoklonale antistoffer (LAAB'er) var i stand til at blokere bindingen af SARS-CoV-2-virussen til værtsceller og beskytte mod infektion i celle- og dyremodeller af sygdommen14. Evusheld (AZD7442) er en kombination af to LAAB'er - Tixagevimab og Cilgavimab - afledt fra B-celler doneret af rekonvalescente patienter efter SARS-CoV-2-virus. Disse humane monoklonale antistoffer blev optimeret med halveringstidsforlængelse og reduceret Fc-receptor- og komplement C1q-binding. Halveringstidsforlængelsen mere end tredobler holdbarheden af dens virkning sammenlignet med konventionelle antistoffer og kunne give op til 12 måneders beskyttelse mod COVID-19 efter en enkelt administration15,16. Den reducerede Fc-receptorbinding har til formål at minimere risikoen for antistofafhængig forstærkning af sygdom - et fænomen, hvor virus-specifikke antistoffer fremmer snarere end hæmmer infektion eller sygdom. Data om sikkerheden og effektiviteten af Evusheld administreret i forbindelse med pre-expositionsprofylakse af Covid-19 kan fås fra Provent-forsøget, som repræsenterer det største studie hidtil udført i en global sammenhæng. PROVENT er et fase III, randomiseret, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret, multicenter-forsøg, der vurderer effektiviteten og sikkerheden af en enkelt 300 mg dosis AZD7442 sammenlignet med placebo til forebyggelse af COVID-19. Forsøget blev udført på 87 centre i USA, Storbritannien, Spanien, Frankrig og Belgien. 5.197 deltagere blev randomiseret i et 2:1-forhold til at modtage en enkelt intramuskulær (IM) dosis på enten 300 mg AZD7442 (n = 3460) eller salinoplacebo (n = 1.737), administreret i to separate, sekventielle IM-injektioner. Mere end 75% havde baseline komorbiditeter og andre karakteristika, der er forbundet med en øget risiko for svær COVID-19, hvis de blev inficerede, herunder dem med immunsuppressiv sygdom eller som tog immunsuppressive lægemidler. I fase III PROVENT-forsøget ser Evusheld ud til at reducere risikoen for at udvikle symptomatisk COVID-19 med 77% (95% konfidensinterval (CI): 46, 90) sammenlignet med placebo med høje neutraliserende antistof-titrere i mindst seks måneder, selvom yderligere studier vil være nødvendige (AstraZeneca-nyhedsmeddelelse. Nye analyser af to AZD7442 COVID-19-forsøg i højrisikopopulationer bekræfter robust effektivitet og langtidsforebyggelse17. Der var ingen tilfælde af svær COVID-19 eller COVID-19-relaterede dødsfald hos dem behandlet med AZD7442. I placeboarmen var der tre tilfælde af svær COVID-19, som inkluderede to dødsfald. De monoklonale antistoffer blev godt tolereret, og foreløbige analyser viser, at bivirkninger var balancerede mellem placebo- og AZD7442-grupperne18. Andre igangværende forsøg inkluderer Storm Chaser og Tackle COVID-19; selvom de er fokuseret på post-expositionsforebyggelse af svær COVID-19 hos personer allerede eksponeret for virale agenser, bekræfter de sikkerheds- og tolerabilitetsprofilen for Evusheld i overensstemmelse med hvad der fremkom fra Provent-forsøget. I Italien, efter offentliggørelsen af AIFA-beslutning N. 42 af 19.02.2022, er det fra 20.02.2022 muligt at bruge kombinationen af Evusheld monoklonale antistoffer (Tixagevimab-Cilgavimab) i specifikke og definerede kategorier af patienter med svære immunsystemforstyrrelser, herunder modtagere af solide organtransplantationer. I lyset af de opmuntrende data, der i øjeblikket er tilgængelige, kunne Evusheld