Estudo Observacional "REAL LIFE" sobre a Eficácia da Profilaxia com Evusheld Contra as Variantes Ómicron do SARS-CoV-2 em Pacientes Imunocomprometidos Não Respondedores à Vacina

Uma resposta imunitária fraca a duas doses da vacina contra a síndrome respiratória aguda grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) foi observada em doentes imunocomprometidos, incluindo recetores de transplante de órgãos sólidos (RTOS)1,2,3. Estudos focados na terceira dose em RTOS revelaram que a percentagem de respondedores aumentou, mesmo que uma grande parte dos doentes permanecesse em risco de COVID-194. Mais em detalhe, a resposta humoral a três doses da vacina, 1 mês após a terceira dose em RTOS, variou entre ≈50 e ≈70% dos doentes5,6,7. Portanto, pelo menos um terço dos doentes com resposta imunitária comprometida permanecem desprotegidos, apesar da administração de três doses da vacina anti-SARS-CoV-28,9. Dados semelhantes emergiram de estudos realizados noutras categorias de doentes imunossuprimidos: menos de 40% dos doentes onco-hematológicos desenvolvem anticorpos após a administração de duas doses da vacina e apenas um quarto dos não respondedores recupera uma resposta humoral após a terceira dose10,11. Da mesma forma, as doenças reumatológicas induzem uma desregulação imunitária conhecida e frequente que compromete uma resposta adequada à vacina anti-SARS-CoV-212. Além disso, o surgimento da nova variante Ómicron colocou novas questões em termos de imunogenicidade da vacina. Observou-se que três doses da vacina levam a uma resposta de neutralização mais baixa contra a variante Ómicron em comparação com as outras variantes (Delta, tipo selvagem), especialmente em doentes transplantados13. O uso de anticorpos monoclonais em profilaxia pode representar uma escolha valiosa para indivíduos não respondedores após vacinação completa, a fim de prevenir a COVID-19 grave. A este respeito, dados recentes mostraram que os anticorpos monoclonais de longa ação (LAABs) foram capazes de bloquear a ligação do vírus SARS-CoV-2 às células hospedeiras e proteger contra a infeção em modelos celulares e animais da doença14. O Evusheld (AZD7442) é uma combinação de dois LAABs - Tixagevimab e Cilgavimab - derivados de células B doadas por doentes convalescentes após infeção pelo vírus SARS-CoV-2. Estes anticorpos monoclonais humanos foram otimizados com extensão da meia-vida e redução da ligação ao recetor Fc e ao complemento C1q. A extensão da meia-vida mais do que triplica a durabilidade da sua ação em comparação com anticorpos convencionais e pode proporcionar até 12 meses de proteção contra a COVID-19 após uma única administração15,16. A redução da ligação ao recetor Fc visa minimizar o risco de aumento da doença dependente de anticorpos - um fenómeno no qual anticorpos específicos do vírus promovem, em vez de inibir, a infeção ou a doença. Dados sobre a segurança e eficácia do Evusheld administrado no contexto da profilaxia pré-exposição da Covid-19 podem ser obtidos do ensaio Provent, que representa o maior estudo realizado até à data no cenário mundial. O PROVENT é um ensaio de Fase III, randomizado, duplamente cego, controlado por placebo e multicêntrico, que avalia a eficácia e segurança de uma dose única de 300 mg de AZD7442 em comparação com placebo para a prevenção da COVID-19. O ensaio foi realizado em 87 locais nos EUA, Reino Unido, Espanha, França e Bélgica. 5.197 participantes foram randomizados numa proporção de 2:1 para receber uma dose única intramuscular (IM) de 300 mg de AZD7442 (n = 3460) ou placebo salino (n = 1.737), administrada em duas injeções IM separadas e sequenciais. Mais de 75% tinham comorbilidades basais e outras características associadas a um risco aumentado de COVID-19 grave caso fossem infetados, incluindo aqueles com doença imunossupressora ou a tomar medicamentos imunossupressores. No ensaio de Fase III PROVENT, o Evusheld parece reduzir o risco de desenvolver COVID-19 sintomática em 77% (intervalo de confiança (IC) de 95%: 46, 90) em comparação com placebo, com títulos elevados de anticorpos neutralizantes durante pelo menos seis meses, embora sejam necessários mais estudos (comunicado de imprensa da AstraZeneca. Novas análises de dois ensaios com AZD7442 para COVID-19 em populações de alto risco confirmam uma eficácia robusta e prevenção a longo prazo17. Não houve casos de COVID-19 grave ou mortes relacionadas com COVID-19 naqueles tratados com AZD7442. No braço de placebo, houve três casos de COVID-19 grave, incluindo duas mortes. Os anticorpos monoclonais foram bem tolerados e análises preliminares mostram que os eventos adversos foram equilibrados entre os grupos de placebo e AZD744218. Outros ensaios em curso incluem o Storm Chaser e o Tackle COVID-19; embora se concentrem na prevenção pós-exposição da COVID-19 grave em indivíduos já expostos ao agente viral, confirmam o perfil de segurança e tolerabilidade do Evusheld de acordo com o que emergiu do ensaio Provent. Em Itália, após a publicação da determinação AIFA N. 42 de 19.02.2022, a partir de 20.02.2022 é possível utilizar a combinação de anticorpos monoclonais Evusheld (Tixagevimab-Cilgavimab) em categorias específicas e definidas de doentes com comprometimento grave do sistema imunitário, incluindo recetores de transplante de órgãos sólidos. À luz dos dados encorajadores atualmente disponíveis, o Evusheld poderia