"REAl LIfe" Observasjonsstudie om effektiviteten av Evusheld-profilakse mot SARS-CoV-2 Omicron-variantene hos immunhemmede pasienter som ikke responderer på vaksine

En svak immunrespons mot to doser vaksine mot alvorlig akutt respiratorisk syndrom koronavirus 2 (SARS-CoV-2) er blitt observert hos immunsvekkede pasienter, inkludert mottakere av solide organtransplantater (SOTR)1,2,3. Studier som fokuserer på tredje dose hos SOTR viste at prosentandelen respondenter økte selv om en stor del av pasientene fortsatt var i risiko for COVID-194. Mer detaljert varierte den humorale responsen mot tre vaksinedoser 1 måned etter tredje dose hos SOTR fra ≈50 til ≈70 % av pasientene5,6,7. Derfor forblir minst en tredjedel av pasientene med nedsatt immunrespons ubeskyttet til tross for administrering av tre doser anti-SARS-CoV-2-vaksine8,9. Lignende data fremkom fra studier utført på andre kategorier av immunsupprimerte pasienter: mindre enn 40 % av onko-hematologiske pasienter utvikler antistoffer etter to vaksinedoser, og kun en fjerdedel av ikke-respondenter gjenoppretter en humoral respons etter tredje dose10,11. Tilsvarende fører revmatologiske sykdommer til en kjent hyppig immunreguleringssvikt som svekker en tilstrekkelig respons mot anti-SARS-CoV-2-vaksinen12. I tillegg har fremveksten av den nye Omicron-varianten skapt nye utfordringer når det gjelder vaksineimmunogenitet. Det er observert at tre vaksinedoser fører til en lavere nøytraliseringsrespons mot Omicron-varianten sammenlignet med andre varianter (Delta, villtype), spesielt hos transplanterte pasienter13. Bruk av monoklonale antistoffer i profylakse kan være et verdifullt alternativ for ikke-responderende personer etter full vaksinasjon for å forebygge alvorlig COVID-19. I denne forbindelse viste nylige data at langtidsvirkende monoklonale antistoffer (LAAB) kunne blokkere bindingen av SARS-CoV-2-viruset til vertsceller og beskytte mot infeksjon i celle- og dyremodeller av sykdom14. Evusheld (AZD7442) er en kombinasjon av to LAAB-er – Tixagevimab og Cilgavimab – utledet fra B-celler donert av rekonvalesente pasienter etter SARS-CoV-2-virus. Disse humane monoklonale antistoffene ble optimalisert med halveringstidsforlengelse og redusert Fc-reseptor- og komplement C1q-binding. Halveringstidsforlengelsen mer enn tredobler varigheten av virkningen sammenlignet med konvensjonelle antistoffer og kan gi opptil 12 måneders beskyttelse mot COVID-19 etter en enkelt administrering15,16. Den reduserte Fc-reseptorbindingen har som mål å minimere risikoen for antistoffavhengig forsterkning av sykdom – et fenomen der virus-spesifikke antistoffer fremmer, snarere enn hemmer, infeksjon eller sykdom. Data om sikkerheten og effekten av Evusheld administrert i forbindelse med pre-eksponeringsprofylakse av Covid-19 kan hentes fra Provent-studien, som er den største studien til dags dato utført i globalt regi. PROVENT er en fase III, randomisert, dobbelblind, placebokontrollert, multikenterstudie som vurderer effekt og sikkerhet av en enkelt 300 mg dose AZD7442 sammenlignet med placebo for forebygging av COVID-19. Studien ble gjennomført på 87 steder i USA, Storbritannia, Spania, Frankrike og Belgia. 5 197 deltakere ble randomisert i forholdet 2:1 for å motta en enkelt intramuskulær (IM) dose på enten 300 mg AZD7442 (n = 3460) eller saltvannsplacebo (n = 1737), administrert i to separate, sekvensielle IM-injeksjoner. Mer enn 75 % hadde underliggende komorbiditeter og andre egenskaper som er forbundet med økt risiko for alvorlig COVID-19 ved infeksjon, inkludert de med immunsuppressiv sykdom eller som tar immunsuppressive medikamenter. I fase III PROVENT-studien ser Evusheld ut til å redusere risikoen for å utvikle symptomatisk COVID-19 med 77 % (95 % konfidensintervall (KI): 46, 90) sammenlignet med placebo, med høye nøytraliserende antistofftitrer i minst seks måneder, selv om ytterligere studier vil være nødvendige (AstraZeneca pressemelding). Nye analyser av to AZD7442 COVID-19-studier i høyt risikopopulasjoner bekrefter robust effekt og langtidsforebygging17. Det var ingen tilfeller av alvorlig COVID-19 eller COVID-19-relaterte dødsfall hos de behandlet med AZD7442. I placebogruppen var det tre tilfeller av alvorlig COVID-19, som inkluderte to dødsfall. De monoklonale antistoffene ble godt tolerert, og foreløpige analyser viser at bivirkninger var balanserte mellom placebogruppen og AZD7442-gruppen18. Andre pågående studier inkluderer Storm Chaser og Tackle COVID-19; selv om de fokuserer på post-eksponeringsforebygging av alvorlig COVID-19 hos personer allerede eksponert for viruset, bekrefter de sikkerhets- og tolerabilitetsprofilen til Evusheld i tråd med det som fremkom fra Provent-studien. I Italia, etter publisering av AIFA-bestemmelse N. 42 av 19.02.2022, er det fra 20.02.2022 mulig å bruke kombinasjonen av Evusheld monoklonale antistoffer (Tixagevimab-Cilgavimab) i spesifikke og definerte kategorier av pasienter med alvorlig immunsystemsvikt, inkludert mottakere av solide organtransplantater. I lys av de oppmuntrende dataene som for tiden er tilgjengelige, kunne Evusheld