«НАСТОЯЩЕЕ ЖИЗНЕННОЕ» наблюдательное исследование эффективности профилактики Evusheld против вариантов SARS-CoV-2 Omicron у иммунокомпрометированных пациентов, не отвечающих на вакцинацию

Слабый иммунный ответ на две дозы вакцины против тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV-2) наблюдался у пациентов с иммунодефицитом, включая реципиентов солидных трансплантатов органов (РСТО)1,2,3. Исследования, посвященные третьей дозе у РСТО, показали, что процент респондентов увеличился, даже если большая часть пациентов оставалась в группе риска по COVID-194. Более подробно, гуморальный ответ на три дозы вакцины через 1 месяц после третьей дозы у РСТО варьировался от ≈50 до ≈70% пациентов5,6,7. Следовательно, по меньшей мере треть пациентов с нарушенным иммунным ответом остаются незащищенными, несмотря на введение трех доз вакцины против SARS-CoV-28,9. Аналогичные данные получены из исследований, проведенных на других категориях пациентов с иммуносупрессией: менее 40% онкогематологических пациентов вырабатывают антитела после введения двух доз вакцины, и только четверть неответчиков восстанавливает гуморальный ответ после третьей дозы10,11. Аналогично, ревматологические заболевания вызывают известную частую иммунную дисрегуляцию, которая нарушает адекватный ответ на вакцину против SARS-CoV-212. Кроме того, появление нового варианта Омикрон создало новые проблемы в плане иммуногенности вакцины. Наблюдалось, что три дозы вакцины приводят к более слабому нейтрализующему ответу против варианта Омикрон по сравнению с другими вариантами (Дельта, дикий тип), особенно у трансплантированных пациентов13. Использование моноклональных антител в качестве профилактики может представлять собой ценный выбор для неответчиков после полной вакцинации с целью предотвращения тяжелого течения COVID-19. В этом отношении недавние данные показали, что длительно действующие моноклональные антитела (ДДМА) способны блокировать связывание вируса SARS-CoV-2 с клетками хозяина и защищать от инфекции в клеточных и животных моделях заболевания14. Эвушэлд (AZD7442) представляет собой комбинацию двух ДДМА — тиксагевимаба и цилгавимаба, полученных из B-клеток, пожертвованных выздоравливающими пациентами после вируса SARS-CoV-2. Эти человеческие моноклональные антитела были оптимизированы с увеличением периода полувыведения и сниженным связыванием с Fc-рецептором и комплементом C1q. Увеличение периода полувыведения более чем в три раза повышает продолжительность его действия по сравнению с обычными антителами и может обеспечить до 12 месяцев защиты от COVID-19 после однократного введения15,16. Сниженное связывание с Fc-рецептором направлено на минимизацию риска антителозависимого усиления заболевания — феномена, при котором вирус-специфические антитела способствуют, а не подавляют, инфекцию или заболевание. Данные о безопасности и эффективности Эвушэлда, вводимого в контексте предэкспозиционной профилактики Covid-19, можно получить из исследования Provent, которое является крупнейшим на сегодняшний день исследованием, проведенным в мировом масштабе. PROVENT — это исследование III фазы, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое, оценивающее эффективность и безопасность однократной дозы AZD7442 300 мг по сравнению с плацебо для профилактики COVID-19. Исследование проводилось на 87 площадках в США, Великобритании, Испании, Франции и Бельгии. 5 197 участников были рандомизированы в соотношении 2:1 для получения однократной внутримышечной (ВМ) дозы либо 300 мг AZD7442 (n = 3460), либо плацебо с физиологическим раствором (n = 1737), вводимых двумя отдельными последовательными ВМ инъекциями. Более 75% имели сопутствующие заболевания на исходном уровне и другие характеристики, связанные с повышенным риском тяжелого течения COVID-19 в случае заражения, включая лиц с иммуносупрессивными заболеваниями или принимающих иммуносупрессивные препараты. В исследовании III фазы PROVENT Эвушэлд, по-видимому, снижает риск развития симптоматического COVID-19 на 77% (95% доверительный интервал (ДИ): 46, 90) по сравнению с плацебо с высокими титрами нейтрализующих антител в течение по меньшей мере шести месяцев, хотя потребуются дальнейшие исследования (пресс-релиз AstraZeneca. Новые анализы двух исследований AZD7442 по COVID-19 в группах высокого риска подтверждают надежную эффективность и долгосрочную профилактику17. Не было зарегистрировано случаев тяжелого течения COVID-19 или смертей, связанных с COVID-19, среди получавших AZD7442. В группе плацебо было три случая тяжелого течения COVID-19, включая два смертельных исхода. Моноклональные антитела хорошо переносились, и предварительные анализы показывают, что нежелательные явления были сбалансированы между группами плацебо и AZD744218. Другие продолжающиеся исследования включают Storm Chaser и Tackle COVID-19; хотя они сосредоточены на постэкспозиционной профилактике тяжелого течения COVID-19 у субъектов, уже подвергшихся воздействию вирусного агента, они подтверждают профиль безопасности и переносимости Эвушэлда в соответствии с тем, что выявило исследование Provent. В Италии после публикации решения AIFA № 42 от 19.02.2022, начиная с 20.02.2022, возможно использование комбинации моноклональных антител Эвушэлд (Тиксагевимаб-Цилгавимаб) у конкретных и определенных категорий пациентов с тяжелым нарушением иммунной системы, включая реципиентов солидных трансплантатов органов. В свете обнадеживающих данных, доступных в настоящее время, Эвушэлд мог бы