„REAl LIfe“ Beobachtungsstudie zur Wirksamkeit der Evusheld-Prophylaxe gegen SARS-CoV-2-Omicron-Varianten bei geimpften, nicht ansprechenden immungeschwächten Patienten

Eine schwache Immunantwort auf zwei Impfstoffdosen gegen das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) wurde bei immungeschwächten Patienten beobachtet, einschließlich Empfängern fester Organtransplantate (SOTRs)1,2,3. Studien, die sich auf die dritte Dosis bei SOTRs konzentrierten, zeigten, dass der Prozentsatz der Responder zunahm, auch wenn ein großer Teil der Patienten weiterhin einem Risiko für COVID-194 ausgesetzt blieb. Im Detail reichte die humorale Reaktion auf drei Impfstoffdosen einen Monat nach der dritten Dosis bei SOTRs von ≈50 bis ≈70 % der Patienten5,6,7. Daher bleiben mindestens ein Drittel der Patienten mit eingeschränkter Immunantwort trotz Verabreichung von drei Dosen des Anti-SARS-CoV-2-Impfstoffs ungeschützt8,9. Ähnliche Daten ergaben sich aus Studien an anderen Kategorien immunsupprimierter Patienten: weniger als 40 % der onkohämatologischen Patienten entwickeln Antikörper nach Verabreichung von zwei Impfstoffdosen, und nur ein Viertel der Non-Responder erlangt nach der dritten Dosis eine humorale Reaktion10,11. Ebenso verursachen rheumatologische Erkrankungen eine bekannte häufige Immundysregulation, die eine angemessene Reaktion auf den Anti-SARS-CoV-2-Impfstoff beeinträchtigt12. Darüber hinaus hat das Auftreten der neuen Omicron-Variante neue Probleme in Bezug auf die Impfstoffimmunogenität aufgeworfen. Es wurde beobachtet, dass drei Impfstoffdosen zu einer geringeren Neutralisierungsreaktion gegen die Omicron-Variante führen als gegen andere Varianten (Delta, Wildtyp), insbesondere bei transplantierten Patienten13. Der Einsatz monoklonaler Antikörper in der Prophylaxe könnte eine wertvolle Option für Non-Responder nach vollständiger Impfung darstellen, um schwere COVID-19 zu verhindern. In dieser Hinsicht zeigten jüngste Daten, dass langwirksame monoklonale Antikörper (LAABs) in der Lage waren, die Bindung des SARS-CoV-2-Virus an Wirtszellen zu blockieren und in Zell- und Tiermodellen der Krankheit vor Infektionen zu schützen14. Evusheld (AZD7442) ist eine Kombination aus zwei LAABs – Tixagevimab und Cilgavimab –, die aus B-Zellen gewonnen werden, die von genesenen Patienten nach einer SARS-CoV-2-Infektion gespendet wurden. Diese humanen monoklonalen Antikörper wurden mit verlängerter Halbwertszeit und reduzierter Fc-Rezeptor- und Komplement-C1q-Bindung optimiert. Die verlängerte Halbwertszeit verdreifacht mehr als die Dauer ihrer Wirkung im Vergleich zu konventionellen Antikörpern und könnte bis zu 12 Monate Schutz vor COVID-19 nach einer einzigen Verabreichung bieten15,16. Die reduzierte Fc-Rezeptor-Bindung zielt darauf ab, das Risiko einer antikörperabhängigen Verstärkung der Krankheit zu minimieren – ein Phänomen, bei dem virusspezifische Antikörper die Infektion oder Krankheit fördern statt hemmen. Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Evusheld im Rahmen der Präexpositionsprophylaxe von Covid-19 können aus der Provent-Studie gewonnen werden, die die bisher größte weltweit durchgeführte Studie darstellt. PROVENT ist eine Phase-III-, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Studie, die die Wirksamkeit und Sicherheit einer einzelnen 300-mg-Dosis AZD7442 im Vergleich zu Placebo zur Prävention von COVID-19 bewertet. Die Studie wurde an 87 Standorten in den USA, Großbritannien, Spanien, Frankreich und Belgien durchgeführt. 5.197 Teilnehmer wurden im Verhältnis 2:1 randomisiert, um eine einzelne intramuskuläre (IM) Dosis von entweder 300 mg AZD7442 (n = 3460) oder Kochsalzlösung-Placebo (n = 1.737) zu erhalten, verabreicht in zwei separaten, aufeinanderfolgenden IM-Injektionen. Mehr als 75 % hatten Komorbiditäten und andere Merkmale, die mit einem erhöhten Risiko für schwere COVID-19 verbunden sind, falls sie infiziert werden, einschließlich solcher mit immunsuppressiven Erkrankungen oder die immunsuppressive Medikamente einnehmen. In der Phase-III-PROVENT-Studie scheint Evusheld das Risiko, symptomatische COVID-19 zu entwickeln, um 77 % zu reduzieren (95 % Konfidenzintervall (KI): 46, 90) im Vergleich zu Placebo mit hohen neutralisierenden Antikörpertitern für mindestens sechs Monate, obwohl weitere Studien erforderlich sein werden (AstraZeneca-Pressemitteilung). Neue Analysen von zwei AZD7442-COVID-19-Studien in Hochrisikopopulationen bestätigen eine robuste Wirksamkeit und langfristige Prävention17. Es gab keine Fälle von schwerer COVID-19 oder COVID-19-bedingten Todesfällen bei den mit AZD7442 behandelten Personen. In der Placebogruppe gab es drei Fälle von schwerer COVID-19, darunter zwei Todesfälle. Die monoklonalen Antikörper wurden gut vertragen, und vorläufige Analysen zeigen, dass unerwünschte Ereignisse zwischen der Placebo- und der AZD7442-Gruppe ausgeglichen waren18. Andere laufende Studien umfassen Storm Chaser und Tackle COVID-19; obwohl sie sich auf die Postexpositionsprävention von schwerer COVID-19 bei bereits dem viralen Agens ausgesetzten Personen konzentrieren, bestätigen sie das Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil von Evusheld in Übereinstimmung mit dem, was aus der Provent-Studie hervorging. In Italien ist es nach Veröffentlichung der AIFA-Entscheidung Nr. 42 vom 19.02.2022 ab dem 20.02.2022 möglich, die Kombination der monoklonalen Antikörper Evusheld (Tixagevimab-Cilgavimab) bei spezifischen und definierten Patientenkategorien mit schwerer Beeinträchtigung des Immunsystems, einschließlich Empfängern fester Organtransplantate, einzusetzen. Angesichts der derzeit verfügbaren ermutigenden Daten könnte Evusheld