Studio Osservazionale "REAl LIfe" sull'Efficacia della Profilassi con Evusheld Contro le Varianti Omicron di SARS-CoV-2 in Pazienti Immunocompromessi Non Responsivi al Vaccino

Una debole risposta immunitaria a due dosi di vaccino contro la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) è stata osservata in pazienti immunocompromessi, inclusi i riceventi di trapianto di organi solidi (SOTR)1,2,3.
Gli studi incentrati sulla terza dose nei SOTR hanno rivelato che la percentuale di rispondenti è aumentata anche se una grande parte dei pazienti è rimasta a rischio di COVID-194.
Più nel dettaglio, la risposta umorale a tre dosi di vaccino a 1 mese dalla terza dose nei SOTR variava da ≈50 a ≈70% dei pazienti5,6,7.
Pertanto almeno un terzo dei pazienti che hanno una risposta immunitaria compromessa rimane non protetto nonostante la somministrazione di tre dosi di vaccino anti-SARS-CoV-28,9.
Dati simili sono emersi da studi condotti su altre categorie di pazienti immunosoppressi: meno del 40% dei pazienti onco-ematologici sviluppa anticorpi dopo la somministrazione di due dosi di vaccino e solo un quarto dei non rispondenti recupera una risposta umorale dopo la terza dose10,11.
Analogamente, le malattie reumatologiche inducono una nota frequente disregolazione immunitaria che compromette una risposta adeguata al vaccino anti-SARS-CoV-212.
Inoltre, l'emergere della nuova variante Omicron ha posto nuovi problemi in termini di immunogenicità del vaccino.
È stato osservato che tre dosi di vaccino portano a una risposta di neutralizzazione inferiore contro la variante Omicron rispetto alle altre varianti (Delta, Wild type), specialmente nei pazienti trapiantati13.
L'uso di anticorpi monoclonali in profilassi può rappresentare una scelta valida per i soggetti non rispondenti dopo la vaccinazione completa al fine di prevenire il COVID-19 grave.
A questo riguardo, dati recenti hanno mostrato che gli anticorpi monoclonali ad azione prolungata (LAAB) sono stati in grado di bloccare il legame del virus SARS-CoV-2 alle cellule ospiti e proteggere dall'infezione in modelli cellulari e animali di malattia14.
Evusheld (AZD7442) è una combinazione di due LAAB- Tixagevimab e Cilgavimab- derivati da cellule B donate da pazienti convalescenti dopo l'infezione da virus SARS-CoV-2.
Questi anticorpi monoclonali umani sono stati ottimizzati con estensione dell'emivita e ridotto legame al recettore Fc e al complemento C1q.
L'estensione dell'emivita più che triplica la durata della sua azione rispetto agli anticorpi convenzionali e potrebbe garantire fino a 12 mesi di protezione dal COVID-19 dopo una singola somministrazione15,16.
Il ridotto legame al recettore Fc mira a minimizzare il rischio di potenziamento della malattia mediato da anticorpi - un fenomeno in cui anticorpi specifici per il virus promuovono, piuttosto che inibire, l'infezione o la malattia.
I dati sulla sicurezza ed efficacia di Evusheld somministrato nel contesto della profilassi pre-esposizione del Covid-19 possono essere ottenuti dallo studio Provent che rappresenta il più grande studio condotto finora in ambito mondiale.
PROVENT è uno studio di Fase III, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico che valuta l'efficacia e la sicurezza di una singola dose di 300mg di AZD7442 rispetto al placebo per la prevenzione del COVID-19.
Lo studio è stato condotto in 87 siti negli USA, Regno Unito, Spagna, Francia e Belgio.
5.197 partecipanti sono stati randomizzati in un rapporto 2:1 per ricevere una singola dose intramuscolare (IM) di 300mg di AZD7442 (n = 3460) o placebo salino (n = 1.737), somministrata in due iniezioni IM separate e sequenziali.
Più del 75% aveva comorbidità basali e altre caratteristiche associate a un aumentato rischio di COVID-19 grave in caso di infezione, inclusi quelli con malattie immunosoppressive o che assumevano farmaci immunosoppressivi.
Nello studio di Fase III PROVENT, Evusheld sembra ridurre il rischio di sviluppare COVID-19 sintomatico del 77%, (intervallo di confidenza (IC) al 95%: 46, 90) rispetto al placebo con titoli anticorpali neutralizzanti elevati per almeno sei mesi, sebbene saranno necessari ulteriori studi (comunicato stampa AstraZeneca.
Nuove analisi di due studi su AZD7442 per COVID-19 in popolazioni ad alto rischio confermano robusta efficacia e prevenzione a lungo termine17.
Non ci sono stati casi di COVID-19 grave o decessi correlati al COVID-19 in quelli trattati con AZD7442.
Nel braccio placebo, ci sono stati tre casi di COVID-19 grave, che includevano due decessi.
Gli anticorpi monoclonali sono stati ben tollerati e analisi preliminari mostrano che gli eventi avversi erano bilanciati tra i gruppi placebo e AZD744218.
Altri studi in corso includono Storm Chaser e Tackle COVID-19; sebbene siano focalizzati sulla prevenzione post-esposizione del COVID-19 grave in soggetti già esposti all'agente virale, confermano il profilo di sicurezza e tollerabilità di Evusheld in accordo con quanto emerso dallo studio Provent.
In Italia, a seguito della pubblicazione della determinazione AIFA N. 42 del 19.02.2022, a partire dal 20.02.2022 è possibile utilizzare la combinazione di anticorpi monoclonali Evusheld (Tixagevimab-Cilgavimab) in specifiche e definite categorie di pazienti che hanno grave compromissione del sistema immunitario inclusi i riceventi di trapianto di organi solidi.
Alla luce dei dati incoraggianti attualmente disponibili, Evusheld potrebbe