REAl LIfe" Havainnointitutkimus Evusheld-profilaksian tehosta SARS-CoV-2 Omicron-variantteja vastaan rokotevastaisissa immunokompromisoituneissa potilaissa

Heikko immuunivaste kahdelle SARS-CoV-2-rokoteannokselle on havaittu immuunipuutteisilla potilailla, mukaan lukien kiinteiden elinten siirrännäisen saaneilla (SOTR)1,2,3. Tutkimukset kolmannesta annoksesta SOTR-potilailla paljastivat, että vastaajien prosenttiosuus kasvoi, vaikka suuri osa potilaista pysyikin COVID-19-riskin alaisena4. Tarkemmin sanottuna humoraalinen vaste kolmelle rokoteannokselle 1 kuukauden kuluttua kolmannesta annoksesta SOTR-potilailla vaihteli ≈50:stä ≈70%:iin potilaista5,6,7. Siksi vähintään kolmannes heikentyneen immuunivasteen omaavista potilaista pysyy suojaamattomina huolimatta kolmen anti-SARS-CoV-2-rokotteen annostelusta8,9. Vastaavia tuloksia nousi esiin tutkimuksista muissa immunosuppressoitujen potilaiden ryhmissä: alle 40% onkohematologisista potilaista kehittää vasta-aineita kahden rokoteannoksen jälkeen ja vain neljännes ei-vastaajista saa humoraalisen vasteen kolmannen annoksen jälkeen10,11. Samoin reumatologiset sairaudet aiheuttavat tunnetun usein esiintyvän immuunihäiriön, joka vaikeuttaa riittävää vastetta anti-SARS-CoV-2-rokotteeseen12. Lisäksi uuden Omicron-variantin ilmaantuminen on aiheuttanut uusia haasteita rokotteiden immunogeenisyyden suhteen. On havaittu, että kolme rokoteannosta johtavat heikompaan neutralointivasteeseen Omicron-varianttia vastaan verrattuna muihin variantteihin (Delta, villityyppi), erityisesti siirrännäisen saaneilla potilailla13. Monoklonaalisten vasta-aineiden käyttö profylaksissa voi olla arvokas vaihtoehto ei-vastaajille täyden rokotuksen jälkeen vakavan COVID-19:n estämiseksi. Tässä suhteessa viimeaikaiset tiedot osoittivat, että pitkävaikutteiset monoklonaaliset vasta-aineet (LAAB) pystyivät estämään SARS-CoV-2-viruksen sitoutumisen isäntäsoluihin ja suojaamaan tartunnalta solu- ja eläinmalleissa14. Evusheld (AZD7442) on kahden LAAB-vasta-aineen – Tixagevimabin ja Cilgavimabin – yhdistelmä, joka on johdettu SARS-CoV-2-viruksen jälkeen toipuneiden potilaiden luovuttamista B-soluista. Näitä ihmisen monoklonaalisia vasta-aineita on optimoitu puoliintumisajan pidentämisellä ja Fc-reseptorin sekä komplementti C1q:n sitoutumisen vähentämisellä. Puoliintumisajan pidentäminen yli kolminkertaistaa sen toiminnan keston verrattuna perinteisiin vasta-aineisiin ja voi tarjota jopa 12 kuukauden suojan COVID-19:ltä yhden annoksen jälkeen15,16. Fc-reseptorin sitoutumisen vähentäminen pyrkii minimoimaan sairauden vasta-ainevälitteisen tehostumisen riskin – ilmiön, jossa virukseen spesifiset vasta-aineet edistävät tartuntaa tai sairautta sen sijaan, että estäisivät sitä. Tietoja Evusheldin turvallisuudesta ja tehosta COVID-19:n altistumisen ennaltaehkäisyssä voidaan saada Provent-tutkimuksesta, joka on tähän mennessä maailmanlaajuisesti suoritettu suurin tutkimus. PROVENT on vaiheen III satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskuksinen tutkimus, jossa arvioidaan yhden 300 mg AZD7442-annoksen tehokkuutta ja turvallisuutta verrattuna lumelääkkeeseen COVID-19:n ehkäisyssä. Tutkimus suoritettiin 87 paikkakunnalla Yhdysvalloissa, Isossa-Britanniassa, Espanjassa, Ranskassa ja Belgiassa. 5 197 osallistujaa satunnaistettiin suhteessa 2:1 saamaan yksi lihakseen (IM) annosteltu 300 mg AZD7442 (n = 3460) tai suolaliuoslume (n = 1 737), joka annosteltiin kahdessa erillisessä, peräkkäisessä IM-ruiskeessa. Yli 75%:lla oli taustalla komorbiditeetteja ja muita ominaisuuksia, jotka liittyvät lisääntyneeseen vakavan COVID-19:n riskiin tartunnan sattuessa, mukaan lukien immunosuppressiivisen sairauden omaavat tai immunosuppressiivisia lääkkeitä käyttävät. Vaiheen III PROVENT-tutkimuksessa Evusheld näyttää vähentävän oireellisen COVID-19:n kehittymisriskiä 77% (95% luottamusväli (CI): 46, 90) verrattuna lumelääkkeeseen korkeilla neutraloivien vasta-aineiden pitoisuuksilla vähintään kuuden kuukauden ajan, vaikkakin lisätutkimuksia tarvitaan (AstraZenecan tiedote. Uudet analyysit kahdesta AZD7442 COVID-19-tutkimuksesta korkean riskin väestöissä vahvistavat vankan tehon ja pitkäaikaisen ehkäisyn17. AZD7442:lla hoidetuilla ei esiintynyt vakavia COVID-19-tapauksia tai COVID-19:ään liittyviä kuolemia. Lumeryhmässä oli kolme vakavaa COVID-19-tapausta, joihin sisältyi kaksi kuolemaa. Monoklonaaliset vasta-aineet oli hyvin siedetty ja alustavat analyysit osoittavat, että haittatapahtumat olivat tasapainossa lumeryhmän ja AZD7442-ryhmän välillä18. Muut käynnissä olevat tutkimukset sisältävät Storm Chaserin ja Tackle COVID-19:n; vaikka ne keskittyvät vakavan COVID-19:n altistumisen jälkeiseen ehkäisyyn jo virukseen altistuneilla henkilöillä, ne vahvistavat Evusheldin turvallisuus- ja siedettävyysprofiilin Provent-tutkimuksesta saadun tiedon mukaisesti. Italiassa AIFA:n päätöksen N. 42/19.02.2022 julkaisun jälkeen, alkaen 20.02.2022 on mahdollista käyttää Evusheld-monoklonaalisten vasta-aineiden (Tixagevimab-Cilgavimab) yhdistelmää tietyissä ja määritellyissä vakavan immuunijärjestelmän heikentymisen omaavien potilaiden ryhmissä, mukaan lukien kiinteiden elinten siirrännäisen saaneet. Nykyisten rohkaisevien tietojen valossa Evusheld voisi