REAL LIFE megfigyeléses vizsgálat az Evusheld profilaxis SARS-CoV-2 Omicron variánsok elleni hatékonyságáról oltásra nem reagáló, immunhiányos betegekben

Gyenge immunválaszt figyeltek meg két dózisú, a súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) elleni védőoltásra immunhiányos betegeknél, beleértve a szervátültetett betegeket (SOTR) is1,2,3. A SOTR betegeknél végzett harmadik dózisra összpontosító tanulmányok kimutatták, hogy a válaszadók aránya nőtt, még akkor is, ha a betegek jelentős része továbbra is veszélyeztetett maradt a COVID-19 szempontjából4. Részletesebben, a szervátültetett betegeknél a harmadik dózis után 1 hónappal mért, három dózisú vakcina humorális válasza a betegek kb. 50–70%-át érintette5,6,7. Ezért a sérült immunválasszal rendelkező betegek legalább egyharmada védtelen marad annak ellenére, hogy három dózis anti-SARS-CoV-2 vakcinát kapott8,9. Hasonló adatok merültek fel más immunszuppresszált betegcsoportokon végzett tanulmányokból is: az onkohematológiai betegek kevesebb, mint 40%-a fejleszt antitesteket két dózis vakcina beadása után, és a nem válaszolóknak csak egynegyede nyer humorális választ a harmadik dózis után10,11. Hasonlóképpen, a reumatológiai betegségek ismert, gyakori immundiszregulációt okoznak, ami veszélyezteti a megfelelő választ az anti-SARS-CoV-2 vakcinára12. Ezen túlmenően az új Omikron variáns megjelenése új kérdéseket vetett fel a vakcina immunogenicitása szempontjából. Megfigyelték, hogy három dózis vakcina alacsonyabb neutralizáló választ eredményez az Omikron variánsra, mint a többi variánsra (Delta, vad típus), különösen átültetett betegeknél13. A monoklonális antitestek profilaktikus alkalmazása értékes választás lehet a teljes oltás után nem válaszoló személyek számára a súlyos COVID-19 megelőzése érdekében. E tekintetben a legújabb adatok kimutatták, hogy a hosszú hatástartamú monoklonális antitestek (LAAB) képesek voltak gátolni a SARS-CoV-2 vírus gazdasejtekhez való kötődését, és megvédeni a fertőzéstől a betegség sejt- és állatmodelljeiben14. Az Evusheld (AZD7442) két LAAB – Tixagevimab és Cilgavimab – kombinációja, amelyeket a SARS-CoV-2 vírus után felgyógyult betegek által adományozott B-sejtekből származtatnak. Ezeket a humán monoklonális antitesteket hosszabb felezési idővel optimalizálták, és csökkentették a Fc-receptor és a komplement C1q kötődést. A meghosszabbított felezési idő több mint háromszorosa a hagyományos antitestekéhez képest a hatás tartósságának, és akár 12 hónapos COVID-19 elleni védelmet nyújthat egyetlen adagolás után15,16. A csökkentett Fc-receptor kötődés célja, hogy minimalizálja a betegség antitest-függő fokozódásának kockázatát – egy olyan jelenséget, amelyben a vírusspecifikus antitestek elősegítik a fertőzést vagy a betegséget, ahelyett, hogy gátolnák azt. Az Evusheld COVID-19 expozíció előtti profilaxisában alkalmazott biztonságáról és hatékonyságáról szóló adatok a Provent vizsgálatból szerezhetők be, amely a legnagyobb tanulmány, amelyet eddig világszerte végeztek. A PROVENT egy III. fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált, több központú vizsgálat, amely a COVID-19 megelőzésében egyetlen 300 mg-os AZD7442 adag hatékonyságát és biztonságát értékeli a placebóhoz képest. A vizsgálatot 87 helyszínen végezték az Egyesült Államokban, az Egyesült Királyságban, Spanyolországban, Franciaországban és Belgiumban. 5 197 résztvevőt randomizáltak 2:1 arányban, hogy egyetlen intramuszkuláris (IM) dózist kapjanak vagy 300 mg AZD7442-t (n = 3460), vagy fiziológiás sóoldatú placebót (n = 1737), két külön, egymást követő IM injekció formájában beadva. Több mint 75%-uk alapvető komorbiditásokkal és egyéb jellemzőkkel rendelkezett, amelyek a súlyos COVID-19 kockázatának növekedésével járnak fertőzés esetén, beleértve azokat, akik immunszuppresszív betegségben szenvednek vagy immunszuppresszív gyógyszereket szednek. A III. fázisú PROVENT vizsgálatban úgy tűnik, hogy az Evusheld 77%-kal csökkentette a tünetes COVID-19 kialakulásának kockázatát (95% konfidenciaintervallum (CI): 46, 90) a placebóhoz képest magas neutralizáló antitest-titerrel legalább hat hónapig, bár további tanulmányokra lesz szükség (AstraZeneca sajtóközlemény). Két AZD7442 COVID-19 vizsgálat új elemzései a magas kockázatú populációkban megerősítik a robusztus hatékonyságot és a hosszú távú megelőzést17. Nem voltak súlyos COVID-19 esetek vagy COVID-19-hez kapcsolódó halálozások az AZD7442-vel kezelt személyek között. A placebo csoportban három súlyos COVID-19 eset fordult elő, amely közül kettő halálos kimenetelű volt. A monoklonális antitestek jól tolerálhatók voltak, és az előzetes elemzések azt mutatják, hogy a mellékhatások egyensúlyban voltak a placebo és az AZD7442 csoportok között18. A további folyamatban lévő vizsgálatok közé tartozik a Storm Chaser és a Tackle COVID-19; bár ezek a már vírusnak kitett személyeknél a súlyos COVID-19 expozíció utáni megelőzésére összpontosítanak, megerősítik az Evusheld biztonsági és tolerálhatósági profilját a Provent vizsgálatból előkerülteknek megfelelően. Olaszországban az AIFA 19.02.2022-i 42. számú határozatának közzététele után, 20.02.2022-től kezdve lehetőség van az Evusheld monoklonális antitestek (Tixagevimab-Cilgavimab) kombinációjának alkalmazására olyan specifikus és meghatározott betegkategóriákban, amelyek súlyos immunrendszeri károsodással rendelkeznek, beleértve a szervátültetett betegeket. A jelenleg rendelkezésre álló biztató adatok fényében az Evusheld