"REAl LIfe" Observationele studie naar de effectiviteit van Evusheld-profilaxe tegen SARS-CoV-2 Omicron-varianten bij immuungecompromitteerde patiënten die niet op vaccinatie reageren

Een zwakke immuunrespons op twee doses vaccin tegen het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is waargenomen bij immuungecompromitteerde patiënten, waaronder ontvangers van vaste orgaantransplantaties (VOT)1,2,3. Studies gericht op een derde dosis bij VOT's toonden aan dat het percentage responders toenam, zelfs als een groot deel van de patiënten risico bleef lopen op COVID-194. In meer detail varieerde de humorale respons op drie doses vaccin 1 maand na de derde dosis bij VOT's van ongeveer 50 tot ongeveer 70% van de patiënten5,6,7. Daarom blijft minstens een derde van de patiënten met een verminderde immuunrespons onbeschermd ondanks toediening van drie doses anti-SARS-CoV-2-vaccin8,9. Vergelijkbare gegevens kwamen naar voren uit studies uitgevoerd bij andere categorieën immuunonderdrukte patiënten: minder dan 40% van de onco-hematologische patiënten ontwikkelt antilichamen na toediening van twee doses vaccin en slechts een kwart van de non-responders behaalt een humorale respons na de derde dosis10,11. Evenzo veroorzaken reumatologische aandoeningen een bekende frequente immuundysregulatie die een adequate respons op het anti-SARS-CoV-2-vaccin belemmert12. Bovendien heeft de opkomst van de nieuwe Omikron-variant nieuwe problemen opgeleverd op het gebied van vaccin-immunogeniciteit. Er is waargenomen dat drie doses vaccin leiden tot een lagere neutraliserende respons tegen de Omikron-variant in vergelijking met andere varianten (Delta, wildtype), vooral bij getransplanteerde patiënten13. Het gebruik van monoklonale antilichamen in profylaxe kan een waardevolle keuze zijn voor non-respondersubjecten na volledige vaccinatie om ernstige COVID-19 te voorkomen. In dit verband toonden recente gegevens aan dat de langwerkende monoklonale antilichamen (LAAB's) in staat waren de binding van het SARS-CoV-2-virus aan gastheercellen te blokkeren en bescherming te bieden tegen infectie in cel- en diermodellen van de ziekte14. Evusheld (AZD7442) is een combinatie van twee LAAB's - Tixagevimab en Cilgavimab - afgeleid van B-cellen gedoneerd door herstellende patiënten na SARS-CoV-2-virus. Deze humane monoklonale antilichamen werden geoptimaliseerd met halveringstijdverlenging en verminderde Fc-receptor- en complement C1q-binding. De halveringstijdverlenging verdrievoudigt de duurzaamheid van de werking in vergelijking met conventionele antilichamen en zou tot 12 maanden bescherming tegen COVID-19 kunnen bieden na een enkele toediening15,16. De verminderde Fc-receptorbinding heeft tot doel het risico op antilichaam-afhankelijke versterking van de ziekte te minimaliseren - een fenomeen waarbij virus-specifieke antilichamen infectie of ziekte bevorderen in plaats van remmen. Gegevens over de veiligheid en werkzaamheid van Evusheld toegediend in de context van pre-expositieprofylaxe van Covid-19 kunnen worden verkregen uit de Provent-studie, die de grootste studie tot nu toe vertegenwoordigt die in de wereldwijde setting is uitgevoerd. PROVENT is een fase III, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, multicenterstudie die de werkzaamheid en veiligheid van een enkele dosis van 300 mg AZD7442 vergeleek met placebo voor de preventie van COVID-19. De studie werd uitgevoerd op 87 locaties in de VS, het VK, Spanje, Frankrijk en België. 5.197 deelnemers werden gerandomiseerd in een 2:1-verhouding om een enkele intramusculaire (IM) dosis van 300 mg AZD7442 (n = 3460) of zoutoplossing-placebo (n = 1.737) te ontvangen, toegediend in twee afzonderlijke, opeenvolgende IM-injecties. Meer dan 75% had baseline comorbiditeiten en andere kenmerken die geassocieerd zijn met een verhoogd risico op ernstige COVID-19 als ze besmet raken, waaronder personen met immuunonderdrukkende ziekten of die immuunonderdrukkende medicatie gebruiken. In de fase III PROVENT-studie lijkt Evusheld het risico op het ontwikkelen van symptomatische COVID-19 te verminderen met 77% (95% betrouwbaarheidsinterval (BI): 46, 90) vergeleken met placebo, met hoge neutraliserende antilichaamtiters gedurende ten minste zes maanden, hoewel verdere studies nodig zullen zijn (AstraZeneca-persbericht. Nieuwe analyses van twee AZD7442 COVID-19-studies in hoogrisicopopulaties bevestigen robuuste werkzaamheid en langdurige preventie17. Er waren geen gevallen van ernstige COVID-19 of COVID-19-gerelateerde sterfgevallen bij degenen die behandeld werden met AZD7442. In de placebogroep waren er drie gevallen van ernstige COVID-19, waaronder twee sterfgevallen. De monoklonale antilichamen werden goed verdragen en voorlopige analyses tonen aan dat bijwerkingen in balans waren tussen de placebo- en AZD7442-groepen18. Andere lopende studies omvatten Storm Chaser en Tackle COVID-19; hoewel ze gericht zijn op post-expositiepreventie van ernstige COVID-19 bij personen die al zijn blootgesteld aan het virale agens, bevestigen ze het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van Evusheld in overeenstemming met wat uit de Provent-studie naar voren kwam. In Italië, na publicatie van AIFA-beschikking N. 42 van 19.02.2022, is vanaf 20.02.2022 het gebruik mogelijk van de combinatie van Evusheld-monoklonale antilichamen (Tixagevimab-Cilgavimab) in specifieke en gedefinieerde categorieën patiënten met ernstige stoornissen van het immuunsysteem, waaronder ontvangers van vaste orgaantransplantaties. In het licht van de bemoedigende gegevens die momenteel beschikbaar zijn, zou Evusheld kunnen