백신 무반응성 면역저하 환자에서 SARS-CoV-2 오미크론 변이 바이러스에 대한 Evusheld 예방요법의 효과에 관한 "REAl LIfe" 관찰 연구

면역저하 환자, 특히 장기이식 수혜자(SOTRs)1,2,3를 포함한 환자에서 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 백신 2회 접종에 대한 약한 면역 반응이 관찰되었습니다. SOTRs를 대상으로 한 3차 접종 연구에 따르면, 많은 환자가 여전히 COVID-19 위험에 노출되어 있음에도 불구하고 반응자 비율이 증가한 것으로 나타났습니다4. 보다 자세히 설명하면, SOTRs에서 3차 접종 1개월 후 3회 백신 접종에 대한 체액성 면역 반응은 환자의 약 50%에서 약 70% 사이였습니다5,6,7. 따라서 면역 반응이 손상된 환자 중 적어도 3분의 1은 3회의 항-SARS-CoV-2 백신 접종에도 불구하고 여전히 보호받지 못하고 있습니다8,9. 다른 면역억제 환자 범주에서 수행된 연구에서도 유사한 데이터가 나타났습니다: 종양혈액학적 환자의 40% 미만이 백신 2회 접종 후 항체를 생성하며, 비반응자 중 4분의 1만이 3차 접종 후 체액성 면역 반응을 회복합니다10,11. 마찬가지로, 류마티스 질환은 알려진 빈번한 면역 조절 장애를 유발하여 항-SARS-CoV-2 백신에 대한 적절한 반응을 저해합니다12. 또한, 새로운 오미크론 변이의 출현은 백신 면역원성 측면에서 새로운 문제를 제기했습니다. 3회의 백신 접종이 다른 변이(델타, 원래형)에 비해 오미크론 변이에 대한 중화 반응이 낮은 것으로 관찰되었으며, 특히 이식 환자에서 두드러집니다13. 완전 백신 접종 후 비반응자 대상에게 중증 COVID-19를 예방하기 위해 예방 목적의 단일클론항체 사용은 가치 있는 선택이 될 수 있습니다. 이와 관련하여, 최근 데이터는 장기작용 단일클론항체(LAABs)가 SARS-CoV-2 바이러스가 숙주 세포에 결합하는 것을 차단하고 질병의 세포 및 동물 모델에서 감염으로부터 보호할 수 있음을 보여주었습니다14. Evusheld(AZD7442)는 SARS-CoV-2 바이러스 감염 후 회복된 환자가 기증한 B세포에서 유래된 두 가지 LAABs인 Tixagevimab과 Cilgavimab의 조합입니다. 이 인간 단일클론항체는 반감기 연장과 Fc 수용체 및 보체 C1q 결합 감소로 최적화되었습니다. 반감기 연장은 기존 항체에 비해 작용 지속성을 3배 이상 증가시켜 단일 투여 후 최대 12개월 동안 COVID-19로부터의 보호를 제공할 수 있습니다15,16. Fc 수용체 결합 감소는 항체의존성 질병 증강(바이러스 특이적 항체가 감염이나 질병을 억제하기보다 촉진하는 현상)의 위험을 최소화하는 것을 목표로 합니다. COVID-19 노출 전 예방의 맥락에서 투여된 Evusheld의 안전성과 효능에 대한 데이터는 현재까지 세계적으로 수행된 가장 큰 연구인 Provent 시험에서 얻을 수 있습니다. PROVENT은 COVID-19 예방을 위해 단일 300mg 용량의 AZD7442를 위약과 비교한 효능과 안전성을 평가하는 3상, 무작위, 이중맹검, 위약대조, 다기관 시험입니다. 이 시험은 미국, 영국, 스페인, 프랑스, 벨기에의 87개 장소에서 수행되었습니다. 5,197명의 참가자가 2:1 비율로 무작위 배정되어 단일 근육내(IM) 주사로 300mg의 AZD7442(n = 3460) 또는 생리식염수 위약(n = 1,737)을 두 번의 분리된 순차적 IM 주사로 투여받았습니다. 75% 이상이 기저 동반 질환 및 기타 특성을 보유하고 있었으며, 이는 감염 시 중증 COVID-19 위험 증가와 관련이 있으며, 면역억제 질환이 있거나 면역억제 약물을 복용하는 환자를 포함합니다. 3상 PROVENT 시험에서 Evusheld는 위약 대비 증상성 COVID-19 발병 위험을 77%(95% 신뢰구간(CI): 46, 90) 감소시키는 것으로 보이며, 최소 6개월 동안 높은 중화항체 역가를 유지하지만 추가 연구가 필요할 것입니다(AstraZeneca 보도 자료). 고위험 집단을 대상으로 한 두 가지 AZD7442 COVID-19 시험에 대한 새로운 분석은 강력한 효능과 장기 예방 효과를 확인했습니다17. AZD7442로 치료받은 환자에서 중증 COVID-19 또는 COVID-19 관련 사망 사례는 없었습니다. 위약군에서는 중증 COVID-19 사례 3건이 있었으며, 이 중 2건이 사망으로 이어졌습니다. 단일클론항체는 잘 허용되었으며, 예비 분석에 따르면 이상 반응은 위약군과 AZD7442 군 사이에서 균형을 이루었습니다18. 다른 진행 중인 시험에는 Storm Chaser와 Tackle COVID-19가 포함됩니다; 이들은 이미 바이러스에 노출된 대상에서 중증 COVID-19의 노출 후 예방에 초점을 맞추고 있지만, Provent 시험에서 나타난 바와 일치하여 Evusheld의 안전성과 내약성 프로필을 확인합니다. 이탈리아에서는 AIFA 결정 N. 42(19.02.2022) 발표에 따라, 20.02.2022부터 장기이식 수혜자를 포함한 심각한 면역 체계 손상이 있는 특정 및 정의된 환자 범주에서 Evusheld 단일클론항체 조합(Tixagevimab-Cilgavimab) 사용이 가능합니다. 현재 이용 가능한 고무적인 데이터를 고려할 때, Evusheld는