再発リスクが高い切除可能肝細胞癌に対する術前Tislelizumab併用Lenvatinibの研究 (Neo-LENTIS)

適格基準:

1. 本研究に自発的に参加し、書面によるインフォームドコンセントを提供する。
2. 年齢が18歳以上75歳以下（両端を含む）の男性または女性。
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンスステータス (PS) が0-1。
4. Child-Pugh分類Aの肝機能。
5. 中国肝癌（CNLC）ステージIbからIIa。
6. 組織学的/細胞学的に確認されたHCC、または承認された診断基準に基づく臨床診断の原発性肝細胞癌で、病変が『原発性肝癌診療ガイドライン（2024年版）』で定義される外科的切除基準を満たすもの。
7. RECIST v1.1に基づき、少なくとも1つの測定可能病変を有する。
8. 推定余命が6ヶ月以上。

9. 主要臓器機能が以下に定義される基準を満たし、評価前14日以内に血液成分の輸血や造血成長因子の使用がないこと:

   • 血液学

     • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mm³
     • 血小板数 ≥ 100,000/mm³
     • ヘモグロビン ≥ 5.6 mmol/L (9 g/dL)

   • 肝・腎機能

     • 血清クレアチニン (SCr) ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN) またはクレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/分 (Cockcroft-Gault式)
     • 総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 × ULN
     • ASTおよび/またはALT ≤ 2.5 × ULN
     • 尿蛋白 < 2+; 尿蛋白が ≥ 2+の場合、24時間尿蛋白量は ≤ 1 gでなければならない。

10. 適切な凝固機能を有し、活動性出血や血栓性疾患がないこと:

    • 国際標準化比 (INR) ≤ 1.5 × ULN
    • 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.5 × ULN
    • プロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5 × ULN

11. 避妊要件:

    • 妊娠可能な女性は、研究治療中および最終投与後6ヶ月間、有効な避妊法（例：子宮内避妊器具、経口避妊薬、コンドーム）を使用することに同意しなければならない。登録前7日以内に血清または尿妊娠検査が陰性で、授乳中でないこと。
    • 妊娠可能なパートナーを持つ男性は、研究中および研究治療終了後6ヶ月間、有効な避妊法を使用することに同意しなければならない。
12. 良好な遵守性を示し、必要なフォローアップを完了できる/する意思があること。

除外基準:

1. 現在のHCCに対する事前の抗腫瘍治療（放射線療法、化学療法、化学放射線療法同時併用、その他の局所療法（例：TACE、HAIC）、または事前の免疫療法や分子標的療法を含む）を受けたことがある。

   注: 過去の手術後に再発した患者は登録可能。術後補助療法を受けた場合、補助療法終了後から6ヶ月以上経過している場合にのみ登録が許可される。

2. 胆管癌、肉腫様HCC、混合型肝細胞・胆管癌、または線維板層癌が既知である。または、過去5年以内または現在、HCC以外の活動性悪性腫瘍（治癒した皮膚基底細胞癌および子宮頸部上皮内腫瘍を除く）を有する。
3. 降圧療法で不十分にコントロールされた高血圧（収縮期血圧 ≥140 mmHg および/または 拡張期血圧 ≥90 mmHg）。または、高血圧クリーゼや高血圧性脳症の既往歴。
4. 高分子タンパク質製剤に対する既知の過敏症、またはチセリリズマブ、レンバチニブ、またはその添加物のいずれかに対する既知のアレルギー。
5. 活動性自己免疫疾患または自己免疫疾患の既往歴（自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ぶどう膜炎、腸炎/大腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症を含むがこれらに限らない）。 白斑、または小児期に完全に寛解し成人期に介入を必要としない喘息の患者は適格となる可能性がある。 気管支拡張薬による医学的介入を必要とする喘息の患者は適格ではない。
6. 登録前2週間以内に、免疫抑制目的での免疫抑制剤または全身的、または吸収性局所コルチコステロイド（プレドニゾン換算で10 mg/日超の用量）の使用。
7. 治療的穿刺またはドレナージを必要とする症候性腹水または胸水。

8. 臨床的に有意な心臓症状または疾患がコントロールされていない場合（以下を含む）:

   • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 分類 > II の心不全
   • 不安定狭心症
   • 1年以内の心筋梗塞
   • 治療または介入を必要とする臨床的に有意な上室性または心室性不整脈
9. 過去3ヶ月以内に、食道静脈瘤、活動性胃または十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎、門脈圧亢進症、または未切除腫瘍からの活動性出血などの胃腸状態が存在する。または、治験責任医師が胃腸出血または穿孔のリスクをもたらすと判断するその他の状態。
10. 重度の出血（過去3ヶ月以内に、出血量 >30 mL）、喀血（過去4週間以内に、新鮮血 >5 mL）、または過去12ヶ月以内の血栓塞栓性イベント（脳卒中および/または一過性脳虚血発作を含む）の既往歴または現在。
11. 活動性感染症、またはスクリーニング中または初回投与前の原因不明の発熱 >38.5°C（治験責任医師が腫瘍関連と判断した発熱は許可される）。
12. 過去または現在の肺線維症、間質性肺炎、塵肺症、放射線肺炎、薬剤性肺炎、または重度の肺機能障害の客観的証拠。
13. 先天性または後天性免疫不全（HIV感染など）。
14. 研究薬投与前4週間以内に生ワクチン接種を受けた、または研究中に生ワクチン接種が必要と予想される。
15. 向精神薬乱用、アルコール依存症、または違法薬物使用の既知の既往歴。
16. 治験責任医師の判断により、必要な研究手順、評価、およびフォローアップ（研究でカバーされない標準的ケア評価の完了を含む）に従うことができない、または従う意思がないと予想される場合。
17. 治験責任医師の判断により、被験者が本研究に不適切であると判断されるその他の状態。早期研究中止につながる可能性のある要因（併用治療を必要とするその他の重篤な疾患[精神疾患を含む]、重度の検査値異常、または被験者の安全性やデータ・検体収集を損なう可能性のある家族/社会的要因など）を含む。