一项关于可切除高复发风险肝细胞癌中替雷利珠单抗联合仑伐替尼新辅助治疗的研究 (Neo-LENTIS)

纳入标准：

1. 自愿参加本研究，并提供书面知情同意书。
2. 年龄18至75岁（含），性别不限。
3. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）评分为0-1分。
4. Child-Pugh肝功能分级为A级。
5. 中国肝癌分期（CNLC）为Ib期至IIa期。
6. 经组织学/细胞学确诊为肝细胞癌，或根据公认诊断标准临床诊断为原发性肝细胞癌，且病灶符合《原发性肝癌诊疗指南（2024年版）》定义的手术切除标准。
7. 根据RECIST v1.1标准，至少有一个可测量病灶。
8. 预期生存期≥6个月。

9. 主要器官功能良好，定义如下，且在评估前14天内未接受任何血液成分输注或使用造血生长因子：

   • 血液学

     • 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1,500/mm³
     • 血小板计数≥100,000/mm³
     • 血红蛋白≥5.6 mmol/L（9 g/dL）

   • 肝肾功能

     • 血清肌酐（SCr）≤1.5×正常值上限（ULN）或肌酐清除率≥50 mL/min（Cockcroft-Gault公式）
     • 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN
     • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN
     • 尿蛋白＜2+；若尿蛋白≥2+，则24小时尿蛋白必须≤1 g。

10. 凝血功能良好，无活动性出血，无血栓性疾病：

    • 国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN
    • 活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN
    • 凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN

11. 避孕要求：

    • 有生育潜力的女性必须同意在研究治疗期间及末次给药后6个月内使用有效避孕措施（如宫内节育器、口服避孕药或避孕套）；必须在入组前7天内血清或尿液妊娠试验结果为阴性，且不得处于哺乳期。
    • 伴侣有生育潜力的男性必须同意在研究期间及研究治疗结束后6个月内使用有效避孕措施。
12. 具有良好的依从性，能够/愿意完成规定的随访。

排除标准：

1. 既往针对当前肝细胞癌接受过抗肿瘤治疗，包括放疗、化疗、同步放化疗、其他局部区域治疗（如TACE、HAIC），或既往接受过免疫治疗或靶向治疗。

   注：既往手术后复发的患者可入组；若既往接受过术后辅助治疗，则仅当辅助治疗完成后≥6个月才允许入组。

2. 已知为胆管癌、肉瘤样肝细胞癌、混合型肝细胞-胆管癌或纤维板层癌；或过去5年内或当前除肝细胞癌外患有任何其他活动性恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）。
3. 经降压治疗未能充分控制的高血压（收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg）；或有高血压危象或高血压脑病史。
4. 已知对大分子蛋白制剂过敏，或已知对替雷利珠单抗、仑伐替尼或其任何辅料过敏。
5. 任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史（包括但不限于自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎/结肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症）。 患有白癜风，或儿童期已完全缓解且成年期无需干预的哮喘患者可能符合条件。 需要支气管扩张剂医疗干预的哮喘患者不符合条件。
6. 入组前2周内使用过免疫抑制剂或用于免疫抑制目的的全身性或可吸收局部皮质类固醇（剂量＞10 mg/天泼尼松或等效药物）。
7. 有症状的腹水或胸腔积液，需要治疗性穿刺或引流。

8. 未控制的具有临床意义的心脏症状或疾病，包括以下任何一项：

   • 纽约心脏协会（NYHA）心功能分级＞II级心力衰竭
   • 不稳定型心绞痛
   • 1年内发生心肌梗死
   • 需要治疗或干预的具有临床意义的室上性或室性心律失常
9. 过去3个月内存在胃肠道状况，如食管静脉曲张、活动性胃或十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎、门静脉高压症或未切除肿瘤的活动性出血；或研究者判断存在胃肠道出血或穿孔风险的其他任何状况。
10. 有或当前存在严重出血史（3个月内出血量＞30 mL）、咯血史（4周内＞5 mL新鲜血液），或12个月内发生血栓栓塞事件（包括中风和/或短暂性脑缺血发作）。
11. 活动性感染，或在筛选期间或首次给药前出现不明原因发热＞38.5℃（研究者判断为肿瘤相关的发热允许）。
12. 有既往或当前肺纤维化、间质性肺炎、尘肺病、放射性肺炎、药物相关性肺炎或肺功能严重受损的客观证据。
13. 先天性或获得性免疫缺陷，如HIV感染。
14. 研究药物给药前4周内接种过活疫苗，或预计在研究期间需要接种活疫苗。
15. 已知有精神药物滥用史、酗酒史或非法药物使用史。
16. 研究者判断预计无法或不愿意遵守规定的研究程序、评估和随访（包括完成研究未涵盖的标准诊疗评估）。
17. 研究者判断受试者不适合参加研究的任何其他状况，包括可能导致研究提前终止的因素（例如，需要合并治疗的其他严重疾病[包括精神疾病]、严重实验室异常，或可能影响受试者安全或数据和标本收集的家庭/社会因素）。