En studie av neoadjuvant Tislelizumab plus Lenvatinib vid resektabel HCC med hög risk för återfall (Neo-LENTIS)

Inklusionskriterier:

1. Deltar frivilligt i denna studie och lämnar skriftligt informerat samtycke.
2. Ålder 18 till 75 år, inklusive; man eller kvinna.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus (PS) på 0-1.
4. Child-Pugh klass A levernfunktion.
5. China Liver Cancer (CNLC) stadium Ib till IIa.
6. Histologiskt/cytologiskt bekräftad HCC, eller kliniskt diagnostiserad primär hepatocellulär cancer enligt accepterade diagnostiska kriterier, med lesioner som uppfyller kriterierna för kirurgisk resektion enligt riktlinjerna för diagnostik och behandling av primär levercancer (2024 års utgåva).
7. Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1.
8. Beräknad livslängd ≥ 6 månader.

9. Tillräcklig större organfunktion enligt nedan, utan transfusion av några blodkomponenter eller användning av hematopoetiska tillväxtfaktorer inom 14 dagar före bedömning:

   • Hematologi

     • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm³
     • Trombocytantal ≥ 100 000/mm³
     • Hemoglobin ≥ 5,6 mmol/L (9 g/dL)

   • Lever- och njurfunktion

     • Serumkreatinin (SCr) ≤ 1,5 × övre referensgräns (ULN) eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault-formeln)
     • Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN
     • AST och/eller ALT ≤ 2,5 × ULN
     • Urinprotein < 2+; om urinprotein är ≥ 2+, måste 24-timmars urinprotein vara ≤ 1 g.

10. Tillräcklig koagulationsfunktion, utan aktiv blödning och utan trombotsjukdom:

    • Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 × ULN
    • Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN
    • Protrombinid (PT) ≤ 1,5 × ULN

11. Preventionskrav:

    • Kvinnor i fertil ålder måste samtycka till att använda effektiv preventivmedel (t.ex. spiral, p-piller eller kondom) under studibehandling och i 6 månader efter sista dosen; måste ha ett negativt serum- eller urin graviditetstest inom 7 dagar före inkludering och får inte amma.
    • Män med partners i fertil ålder måste samtycka till att använda effektiv preventivmedel under studien och i 6 månader efter studibehandlingens slut.
12. Visar god följsamhet och är kapabel/villig att slutföra nödvändig uppföljning.

Exklusionskriterier:

1. Tidigare antitumörbehandling för nuvarande HCC, inklusive strålbehandling, kemoterapi, samtidig kemoradioterapi, annan lokalregional terapi (t.ex. TACE, HAIC), eller tidigare immunterapi eller målinriktad terapi.

   Obs: Patienter som utvecklat återfall efter tidigare kirurgi kan inkluderas; om tidigare postoperativ adjuvant terapi gavs, tillåts inkludering endast om ≥6 månader har förflutit sedan slutförandet av adjuvant terapi.

2. Känd kolangiokarcinom, sarkomatoid HCC, blandad hepatocellulär-kolangiokarcinom, eller fibrolamellärt karcinom; eller någon annan aktiv malignitet förutom HCC inom de senaste 5 åren eller samtidigt (undantaget botad basalcells cancer i huden och cervixcancer in situ).
3. Hypertoni som inte kontrolleras adekvat med antihypertensiv terapi (systoliskt blodtryck ≥140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg); eller historia av hyperton kris eller hyperton encefalopati.
4. Känd överkänslighet mot makromolekylära proteinpreparat, eller känd allergi mot tislelizumab, lenvatinib, eller något av deras hjälpämnen.
5. Någon aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom (inklusive men inte begränsat till autoimmun hepatit, interstitiell pneumonit, uveit, enterit/kolitis, hepatit, hypofysit, vaskulit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos). Patienter med vitiligo, eller astma som helt löstes i barndomen och inte kräver intervention i vuxen ålder, kan vara berättigade. Patienter med astma som kräver medicinsk intervention med bronkodilatatorer är inte berättigade.
6. Användning av immunsuppressiva medel eller systemiska, eller absorberbara topiska, kortikosteroider för immunsuppressiva ändamål (dos >10 mg/dag prednison eller motsvarande) inom 2 veckor före inkludering.
7. Symptomatisk ascites eller pleuravätska som kräver terapeutisk punktering eller dränage.

8. Okontrollerade kliniskt signifikanta hjärtbesvär eller hjärtsjukdom, inklusive något av följande:

   • New York Heart Association (NYHA) klass > II hjärtsvikt
   • Instabil angina pectoris
   • Myokardinfarkt inom 1 år
   • Kliniskt signifikant supraventrikulär eller ventrikulär arytmi som kräver behandling eller intervention
9. Inom de senaste 3 månaderna, förekomst av gastrointestinala tillstånd som esofagusvaricer, aktiv mag- eller duodenalsår, ulcerös kolit, portal hypertoni, eller aktiv blödning från en ej resekerad tumör; eller något annat tillstånd som bedöms av undersökaren att innebära risk för gastrointestinal blödning eller perforation.
10. Historia av eller nuvarande svår blödning (inom 3 månader, blödningsvolym >30 mL), hemoptys (inom 4 veckor, >5 mL färskt blod), eller tromboemboliska händelser inom 12 månader (inklusive stroke och/eller transient ischemisk attack).
11. Aktiv infektion, eller oförklarad feber >38,5°C under screening eller före första dosen (feber som bedöms av undersökaren vara tumörrelaterad tillåts).
12. Objektivt bevis för tidigare eller nuvarande lungfibros, interstitiell pneumoni, pneumokonios, strålpneumonit, läkemedelsrelaterad pneumonit, eller svårt nedsatt lungfunktion.
13. Medfödd eller förvärvad immunbrist, såsom HIV-infektion.
14. Mottagande av levande vaccin inom 4 veckor före studieläkemedelsadministration, eller förväntat behov av levande vaccination under studien.
15. Känd historia av missbruk av psykotropa läkemedel, alkoholism, eller illegal droganvändning.
16. Förväntad oförmåga eller ovilja att följa nödvändiga studieprocedurer, bedömningar och uppföljning (inklusive slutförande av standardvärderingar som inte täcks av studien), enligt bedömning av undersökaren.
17. Något annat tillstånd som, i undersökarens bedömning, gör försökspersonen olämplig för studien, inklusive faktorer som kan leda till förtida studieavbrott (t.ex. andra allvarliga sjukdomar [inklusive psykiska störningar] som kräver samtidig behandling, svåra laboratorieavvikelser, eller familje/sociala faktorer som kan äventyra försökspersonens säkerhet eller insamling av data och prover).