Uno studio sul Tislelizumab neoadiuvante più Lenvatinib nel carcinoma epatocellulare resecabile ad alto rischio di recidiva

Criteri di inclusione:

1. Partecipa volontariamente a questo studio e fornisce un consenso informato scritto.
2. Età compresa tra 18 e 75 anni, inclusi; maschio o femmina.
3. Stato di performance (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.
4. Funzione epatica di classe A secondo Child-Pugh.
5. Stadio Ib a IIa secondo il China Liver Cancer (CNLC).
6. Carcinoma epatocellulare (HCC) confermato istologicamente/citologicamente, o diagnosticato clinicamente secondo i criteri diagnostici accettati, con lesioni che soddisfano i criteri per la resezione chirurgica come definiti nelle Linee guida per la diagnosi e il trattamento del carcinoma epatocellulare primario (edizione 2024).
7. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1.
8. Aspettativa di vita stimata ≥ 6 mesi.

9. Funzione adeguata degli organi principali come definito di seguito, senza trasfusione di componenti ematiche o uso di fattori di crescita ematopoietici entro 14 giorni prima della valutazione:

   • Ematologia

     • Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm³
     • Piastrine ≥ 100.000/mm³
     • Emoglobina ≥ 5,6 mmol/L (9 g/dL)

   • Funzione epatica e renale

     • Creatinina sierica (SCr) ≤ 1,5 × limite superiore del normale (ULN) o clearance della creatinina ≥ 50 mL/min (formula di Cockcroft-Gault)
     • Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN
     • AST e/o ALT ≤ 2,5 × ULN
     • Proteine urinarie < 2+; se le proteine urinarie sono ≥ 2+, le proteine urinarie delle 24 ore devono essere ≤ 1 g.

10. Funzione coagulativa adeguata, senza sanguinamento attivo e senza malattia trombotica:

    • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN
    • Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 × ULN
    • Tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN

11. Requisiti di contraccezione:

    • Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace (es. dispositivo intrauterino, contraccettivi orali o preservativi) durante il trattamento dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose; devono avere un test di gravidanza sierico o urinario negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento e non devono allattare.
    • Gli uomini con partner in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 6 mesi dopo la fine del trattamento dello studio.
12. Dimostra una buona compliance ed è in grado/disposto a completare il follow-up richiesto.

Criteri di esclusione:

1. Precedente terapia antitumorale per l'attuale HCC, inclusi radioterapia, chemioterapia, chemioradioterapia concomitante, altre terapie locoregionali (es. TACE, HAIC), o precedente immunoterapia o terapia mirata.

   Nota: I pazienti che hanno sviluppato recidiva dopo precedente intervento chirurgico possono essere arruolati; se è stata somministrata una precedente terapia adiuvante postoperatoria, l'arruolamento è consentito solo se sono trascorsi ≥6 mesi dal completamento della terapia adiuvante.

2. Colangiocarcinoma noto, HCC sarcomatoide, carcinoma epatocolangiocellulare misto o carcinoma fibrolamellare; o qualsiasi altra neoplasia maligna attiva oltre all'HCC negli ultimi 5 anni o in concomitanza (eccetto carcinoma basocellulare della pelle curato e carcinoma cervicale in situ).
3. Ipertensione non adeguatamente controllata con terapia antipertensiva (pressione sistolica ≥140 mmHg e/o pressione diastolica ≥90 mmHg); o storia di crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva.
4. Ipersensibilità nota a preparazioni proteiche macromolecolari, o allergia nota a tislelizumab, lenvatinib o a uno qualsiasi dei loro eccipienti.
5. Qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune (inclusi ma non limitati a epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite/colite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo). I pazienti con vitiligine, o asma completamente risolto nell'infanzia e che non richiede intervento in età adulta, possono essere idonei. I pazienti con asma che richiede intervento medico con broncodilatatori non sono idonei.
6. Uso di agenti immunosoppressori o corticosteroidi sistemici o topici assorbibili a scopo immunosoppressivo (dose >10 mg/giorno di prednisone o equivalente) entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
7. Ascite sintomatica o versamento pleurico che richiede paracentesi o drenaggio terapeutico.

8. Sintomi o malattie cardiache clinicamente significativi non controllati, inclusi uno dei seguenti:

   • Insufficienza cardiaca di classe > II secondo la New York Heart Association (NYHA)
   • Angina instabile
   • Infarto miocardico entro 1 anno
   • Aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa che richiede trattamento o intervento
9. Entro gli ultimi 3 mesi, presenza di condizioni gastrointestinali come varici esofagee, ulcera gastrica o duodenale attiva, colite ulcerosa, ipertensione portale o sanguinamento attivo da un tumore non resecato; o qualsiasi altra condizione giudicata dallo sperimentatore a rischio di sanguinamento o perforazione gastrointestinale.
10. Storia o attuale sanguinamento grave (entro 3 mesi, volume di sanguinamento >30 mL), emottisi (entro 4 settimane, >5 mL di sangue fresco) o eventi tromboembolici entro 12 mesi (inclusi ictus e/o attacco ischemico transitorio).
11. Infezione attiva o febbre inspiegata >38,5°C durante lo screening o prima della prima dose (è consentita la febbre giudicata dallo sperimentatore correlata al tumore).
12. Evidenza oggettiva di fibrosi polmonare precedente o attuale, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite correlata a farmaci o funzione polmonare gravemente compromessa.
13. Immunodeficienza congenita o acquisita, come infezione da HIV.
14. Ricezione di un vaccino vivo entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco dello studio, o necessità prevista di vaccinazione viva durante lo studio.
15. Storia nota di abuso di farmaci psicotropi, alcolismo o uso di droghe illegali.
16. Prevista incapacità o indisponibilità a rispettare le procedure, le valutazioni e il follow-up richiesti dallo studio (incluso il completamento di valutazioni standard non coperte dallo studio), come giudicato dallo sperimentatore.
17. Qualsiasi altra condizione che, secondo il giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto non idoneo per lo studio, inclusi fattori che potrebbero portare a un'interruzione prematura dello studio (es. altre malattie gravi [inclusi disturbi psichiatrici] che richiedono trattamento concomitante, gravi anomalie di laboratorio o fattori familiari/sociali che potrebbero compromettere la sicurezza del soggetto o la raccolta di dati e campioni).