Un estudio de Tislelizumab neoadyuvante más Lenvatinib en CHC resecable con alto riesgo de recurrencia (Neo-LENTIS)

Criterios de inclusión:

1. Participa voluntariamente en este estudio y proporciona consentimiento informado por escrito.
2. Edad entre 18 y 75 años, inclusive; hombre o mujer.
3. Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
4. Función hepática clase A de Child-Pugh.
5. Estadio Ib a IIa según la clasificación China Liver Cancer (CNLC).
6. Carcinoma hepatocelular (HCC) confirmado histológica/citológicamente, o diagnosticado clínicamente según criterios diagnósticos aceptados, con lesiones que cumplan los criterios para resección quirúrgica definidos en las Guías para el Diagnóstico y Tratamiento del Cáncer Primario de Hígado (edición 2024).
7. Al menos una lesión medible según RECIST v1.1.
8. Expectativa de vida estimada ≥ 6 meses.

9. Función adecuada de los órganos principales según se define a continuación, sin transfusión de componentes sanguíneos ni uso de factores de crecimiento hematopoyético dentro de los 14 días previos a la evaluación:

   • Hematología

     • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm³
     • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
     • Hemoglobina ≥ 5,6 mmol/L (9 g/dL)

   • Función hepática y renal

     • Creatinina sérica (SCr) ≤ 1,5 × límite superior normal (ULN) o aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
     • Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × ULN
     • AST y/o ALT ≤ 2,5 × ULN
     • Proteína en orina < 2+; si proteína en orina es ≥ 2+, proteína en orina de 24 horas debe ser ≤ 1 g.

10. Función de coagulación adecuada, sin sangrado activo ni enfermedad trombótica:

    • Razón normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × ULN
    • Tiempo de tromboplastina parcial activado (aPTT) ≤ 1,5 × ULN
    • Tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN

11. Requisitos de anticoncepción:

    • Mujeres con potencial de gestación deben aceptar usar anticoncepción efectiva (ej., dispositivo intrauterino, anticonceptivos orales o condones) durante el tratamiento del estudio y durante 6 meses después de la última dosis; deben tener prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días previos a la inscripción y no deben estar amamantando.
    • Hombres con parejas con potencial de gestación deben aceptar usar anticoncepción efectiva durante el estudio y durante 6 meses después del final del tratamiento del estudio.
12. Demuestra buena adherencia y es capaz/está dispuesto a completar el seguimiento requerido.

Criterios de exclusión:

1. Terapia antitumoral previa para el HCC actual, incluyendo radioterapia, quimioterapia, quimiorradioterapia concurrente, otras terapias locorregionales (ej., TACE, HAIC), o inmunoterapia o terapia dirigida previa.

   Nota: Pacientes con recurrencia después de cirugía previa pueden ser incluidos; si se administró terapia adyuvante postoperatoria previa, la inclusión solo se permite si han transcurrido ≥6 meses desde la finalización de la terapia adyuvante.

2. Colangiocarcinoma conocido, HCC sarcomatoide, carcinoma hepatocelular-colangiocelular mixto o carcinoma fibrolamelar; o cualquier otra neoplasia maligna activa además del HCC dentro de los últimos 5 años o concurrentemente (excepto carcinoma basocelular de piel curado y carcinoma cervical in situ).
3. Hipertensión inadecuadamente controlada con terapia antihipertensiva (presión arterial sistólica ≥140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg); o antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
4. Hipersensibilidad conocida a preparaciones de proteínas macromoleculares, o alergia conocida a tislelizumab, lenvatinib o cualquiera de sus excipientes.
5. Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (incluyendo pero no limitado a hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis/colitis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo). Pacientes con vitiligo, o asma que se resolvió completamente en la infancia y no requiere intervención en la edad adulta, pueden ser elegibles. Pacientes con asma que requiere intervención médica con broncodilatadores no son elegibles.
6. Uso de agentes inmunosupresores o corticosteroides sistémicos, o tópicos absorbibles, con fines inmunosupresores (dosis >10 mg/día de prednisona o equivalente) dentro de las 2 semanas previas a la inscripción.
7. Ascitis sintomática o derrame pleural que requiera paracentesis o drenaje terapéutico.

8. Síntomas cardíacos clínicamente significativos no controlados o enfermedad cardíaca, incluyendo cualquiera de los siguientes:

   • Insuficiencia cardíaca clase > II de la New York Heart Association (NYHA)
   • Angina inestable
   • Infarto de miocardio dentro de 1 año
   • Arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa que requiera tratamiento o intervención
9. Dentro de los últimos 3 meses, presencia de condiciones gastrointestinales como varices esofágicas, úlcera gástrica o duodenal activa, colitis ulcerosa, hipertensión portal, o sangrado activo de un tumor no resecado; o cualquier otra condición que el investigador considere que confiera riesgo de sangrado o perforación gastrointestinal.
10. Antecedentes o sangrado severo actual (dentro de 3 meses, volumen de sangrado >30 mL), hemoptisis (dentro de 4 semanas, >5 mL de sangre fresca), o eventos tromboembólicos dentro de 12 meses (incluyendo accidente cerebrovascular y/o ataque isquémico transitorio).
11. Infección activa, o fiebre inexplicada >38,5°C durante el cribado o antes de la primera dosis (se permite fiebre que el investigador considere relacionada con el tumor).
12. Evidencia objetiva de fibrosis pulmonar previa o actual, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonitis relacionada con fármacos, o función pulmonar gravemente deteriorada.
13. Inmunodeficiencia congénita o adquirida, como infección por VIH.
14. Recepción de vacuna viva dentro de las 4 semanas previas a la administración del fármaco del estudio, o necesidad anticipada de vacunación con vacuna viva durante el estudio.
15. Antecedentes conocidos de abuso de fármacos psicoactivos, alcoholismo o uso de drogas ilícitas.
16. Incapacidad anticipada o falta de voluntad para cumplir con los procedimientos, evaluaciones y seguimiento requeridos del estudio (incluyendo completar evaluaciones de atención estándar no cubiertas por el estudio), según criterio del investigador.
17. Cualquier otra condición que, según el criterio del investigador, haga al sujeto no apto para el estudio, incluyendo factores que puedan conducir a la interrupción prematura del estudio (ej., otras enfermedades graves [incluyendo trastornos psiquiátricos] que requieran tratamiento concomitante, anomalías de laboratorio graves, o factores familiares/sociales que puedan comprometer la seguridad del sujeto o la recolección de datos y muestras).