Tutkimus neoadjuvanttisesta tislelitsumabista ja lenvatiinista yhdistelmänä leikattavissa olevassa HCC:ssä, jolla on korkea uusiutumisriski (Neo-LENTIS)

Osallistumiskriteerit:

1. Osallistuu vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen.
2. Ikä 18–75 vuotta (mukaan lukien); mies tai nainen.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka (PS) 0–1.
4. Child-Pugh-luokan A maksatoiminta.
5. Kiinan maksasyöpä (CNLC) vaihe Ib–IIa.
6. Histologisesti/sytologisesti vahvistettu HCC tai kliinisesti diagnosoitu primaarinen maksasyöpä hyväksyttyjen diagnostisten kriteerien mukaisesti, ja leesiot täyttävät kirurgisen resektion kriteerit Primaarisen maksasyövän diagnosoinnin ja hoidon ohjeiden (2024 painos) mukaisesti.
7. Vähintään yksi mitattava leesio RECIST v1.1:n mukaisesti.
8. Arvioitu elinaika ≥ 6 kuukautta.

9. Riittävä pääelinten toiminta alla määriteltynä ilman minkään verikomponenttien siirtoa tai hematopoieettisten kasvutekijöiden käyttöä 14 päivän sisällä ennen arviointia:

   • Hematologia

     • Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1 500/mm³
     • Trombosyyttimäärä ≥ 100 000/mm³
     • Hemoglobiini ≥ 5,6 mmol/l (9 g/dl)

   • Maksan ja munuaisten toiminta

     • Seerumin kreatiniini (SCr) ≤ 1,5 × yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistus ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault kaava)
     • Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN
     • AST ja/tai ALT ≤ 2,5 × ULN
     • Virtsan proteiini < 2+; jos virtsan proteiini on ≥ 2+, 24 tunnin virtsan proteiinin on oltava ≤ 1 g.

10. Riittävä veren hyytymistoiminta, ei aktiivista verenvuotoa eikä tromboosia:

    • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN
    • Aktivoidun osittaisen tromboplastiini ajan (aPTT) ≤ 1,5 × ULN
    • Protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN

11. Ehkaisun vaatimukset:

    • Lapsenlisääntymiskykyiset naiset suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä (esim. kohdunulkoinen laite, ehkäisypillerit tai kondomit) tutkimushoidon aikana ja 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen; heillä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskautustesti 7 päivän sisällä ennen osallistumista, eivätkä saa olla imettäviä.
    • Lapsenlisääntymiskykyisen kumppanin omaavien miesten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta tutkimushoidon päätyttyä.
12. Näyttää hyvää noudattamista ja kykenee/haluaa suorittaa vaaditut seurannat.

Erimääräisyyskriteerit:

1. Aiempi nykyisen HCC:n vastainen hoito, mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, samanaikainen kemoradioterapia, muut paikalliset hoidot (esim. TACE, HAIC) tai aiempi immunoterapia tai kohdennettu hoito.

   Huomio: Potilaat, joilla on ollut uusiutuma aiemman leikkauksen jälkeen, voivat osallistua; jos on annettu aiempaa leikkauksen jälkeistä lisähoitoa, osallistuminen on sallittu vain, jos lisähoidon päättymisestä on kulunut ≥6 kuukautta.

2. Tunnettu sappitietulehdus, sarkoimatoitu HCC, sekoitettu maksasyöpä-sappitietulehdus tai fibrolamellaarinen karsinooma; tai mikä tahansa muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain HCC:n lisäksi viimeisen 5 vuoden aikana tai samanaikaisesti (pois lukien parannettu ihon basalisolukarsinooma ja kohdunkaulan in situ -karsinooma).
3. Verenpainelääkityksellä riittämättömästi kontrolloitu verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg); tai aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
4. Tunnettu yliherkkyys makromolekulaarisia proteiinivalmisteita kohtaan tai tunnettu allergia tislelitsumabille, lenvatinibille tai niiden apuaineille.
5. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauden historia (mukaan lukien mutta ei rajoittuen autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti/koliitti, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, liikakireoityneisyys, alikireoityneisyys). Potilaat, joilla on vitiligoa tai astmaa, joka parani täysin lapsuudessa eikä vaadi toimenpiteitä aikuisiässä, voivat olla kelvollisia. Potilaat, joilla on astmaa ja jotka vaativat lääkinnällistä toimenpidettä bronkodilataattoreilla, eivät ole kelvollisia.
6. Immuunitoiminnan alentamiseen tarkoitettujen immuunivasteen estäjien tai systemaattisten tai imeytyvien paikallisten kortikosteroidien käyttö (annos >10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa) 2 viikon sisällä ennen osallistumista.
7. Oireileva asites tai pleuraergio, joka vaatii terapeuttista punktaatiota tai dreeniä.

8. Kontrolloimaton kliinisesti merkittävä sydänoire tai -sairaus, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista:

   • New York Heart Association (NYHA) luokan > II sydämen vajaatoiminta
   • Epävakaa rintakipu
   • Sydäninfarkti viimeisen vuoden sisällä
   • Kliinisesti merkittävä eteis- tai kammiokierto, joka vaatii hoitoa tai toimenpidettä
9. Viimeisen 3 kuukauden aikana ruuansulatuskanavan olot, kuten ruokatorven varikosit, aktiivinen mahahaava tai pohjukaissuolen haava, haavainen paksusuolen tulehdus, portaaliylipaine tai aktiivinen verenvuoto poistamattomasta kasvaimesta; tai mikä tahansa muu tila, jonka tutkija katsoo aiheuttavan ruuansulatuskanavan verenvuodon tai perforaation riskin.
10. Aiempi tai nykyinen vakava verenvuoto (viimeisen 3 kuukauden aikana, verenvuodon määrä >30 ml), hemoptyysi (viimeisen 4 viikon aikana, >5 ml tuoretta verta) tai tromboemboliset tapahtumat viimeisen 12 kuukauden aikana (mukaan lukien aivohalvaus ja/tai ohimenevä iskeeminen kohtaus).
11. Aktiivinen infektio tai selittämätön kuume >38,5 °C seulonnan aikana tai ennen ensimmäistä annosta (tutkijan arvioiman kasvaimesta johtuvan kuumeen sallitaan).
12. Objektiivinen todiste aiemmasta tai nykyisestä keuhkofibroosista, interstitiaalisesta keuhkokuumeesta, pneumokonioosista, sädekeuhkokuumeesta, lääkeaineiden aiheuttamasta keuhkokuumeesta tai vakavasta keuhkotoiminnan heikkenemisestä.
13. Syntymästä saatu tai hankittu immuunipuutos, kuten HIV-tartunta.
14. Elävän rokotteensaanti 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista tai odotettu tarve elävälle rokotteelle tutkimuksen aikana.
15. Tunnettu psykotrooppisten lääkkeiden väärinkäyttö, alkoholismi tai huumausaineiden käyttö.
16. Odotettu kykenemättömyys tai haluttomuus noudattaa vaadittuja tutkimusmenettelyjä, arviointeja ja seurantaa (mukaan lukien standardihoidon arviointien suorittaminen, joita tutkimus ei kata), tutkijan arvioimana.
17. Mikä tahansa muu tila, jonka tutkijan arvioimen tekee potilaan soveltumattomaksi tutkimukseen, mukaan lukien tekijät, jotka voivat johtaa tutkimuksen ennenaikaiseen keskeytymiseen (esim. muut vakavat sairaudet [mukaan lukien mielenterveyden häiriöt], jotka vaativat samanaikaista hoitoa, vakavat laboratorioepänormaalisuudet tai perhe-/sosiaaliset tekijät, jotka voivat vaarantaa potilaan turvallisuuden tai tietojen ja näytteiden keräämisen).