Une étude du tislelizumab néoadjuvant associé au lenvatinib dans le CHC résécable à haut risque de récidive (Neo-LENTIS)

Critères d'inclusion :

1. Participe volontairement à cette étude et fournit un consentement éclairé écrit.
2. Âgé de 18 à 75 ans inclus ; homme ou femme.
3. État général (PS) selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
4. Fonction hépatique de classe A selon Child-Pugh.
5. Stade Ib à IIa selon la classification China Liver Cancer (CNLC).
6. CHC confirmé histologiquement/cytologiquement, ou carcinome hépatocellulaire primaire diagnostiqué cliniquement selon les critères diagnostiques acceptés, avec des lésions répondant aux critères de résection chirurgicale définis dans les Lignes directrices pour le diagnostic et le traitement du cancer primitif du foie (édition 2024).
7. Au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1.
8. Espérance de vie estimée ≥ 6 mois.

9. Fonction adéquate des principaux organes comme défini ci-dessous, sans transfusion de composants sanguins ni utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques dans les 14 jours précédant l'évaluation :

   • Hématologie

     • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm³
     • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³
     • Hémoglobine ≥ 5,6 mmol/L (9 g/dL)

   • Fonction hépatique et rénale

     • Créatinine sérique (SCr) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault)
     • Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN
     • AST et/ou ALT ≤ 2,5 × LSN
     • Protéinurie < 2+ ; si la protéinurie est ≥ 2+, la protéinurie des 24 heures doit être ≤ 1 g.

10. Fonction de coagulation adéquate, sans saignement actif ni maladie thrombotique :

    • Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN
    • Temps de céphaline activé (aPTT) ≤ 1,5 × LSN
    • Temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN

11. Exigences de contraception :

    • Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace (par exemple, dispositif intra-utérin, contraceptifs oraux ou préservatifs) pendant le traitement de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose ; doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'inclusion et ne doivent pas allaiter.
    • Les hommes dont les partenaires sont en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant 6 mois après la fin du traitement de l'étude.
12. Démontre une bonne observance et est capable/souhaite effectuer le suivi requis.

Critères d'exclusion :

1. Traitement antitumoral antérieur pour le CHC actuel, y compris radiothérapie, chimiothérapie, chimioradiothérapie concomitante, autres thérapies locorégionales (par exemple, TACE, HAIC), ou immunothérapie ou thérapie ciblée antérieure.

   Note : Les patients ayant présenté une récidive après une chirurgie antérieure peuvent être inclus ; si un traitement adjuvant postopératoire antérieur a été administré, l'inclusion n'est autorisée que si ≥ 6 mois se sont écoulés depuis la fin du traitement adjuvant.

2. Cholangiocarcinome connu, CHC sarcomatoïde, carcinome hépato-cholangiocellulaire mixte ou carcinome fibrolamellaire ; ou toute autre tumeur maligne active en dehors du CHC au cours des 5 dernières années ou actuellement (sauf carcinome basocellulaire cutané guéri et carcinome in situ du col de l'utérus).
3. Hypertension insuffisamment contrôlée par traitement antihypertenseur (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg) ; ou antécédent de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive.
4. Hypersensibilité connue aux préparations de protéines macromoléculaires, ou allergie connue au tislelizumab, au lenvatinib ou à l'un de leurs excipients.
5. Toute maladie auto-immune active ou antécédent de maladie auto-immune (y compris, mais sans s'y limiter, hépatite auto-immune, pneumopathie interstitielle, uvéite, entérite/colite, hépatite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie). Les patients atteints de vitiligo, ou d'asthme complètement résolu dans l'enfance et ne nécessitant aucune intervention à l'âge adulte, peuvent être éligibles. Les patients asthmatiques nécessitant une intervention médicale avec des bronchodilatateurs ne sont pas éligibles.
6. Utilisation d'immunosuppresseurs ou de corticostéroïdes systémiques, ou topiques absorbables, à des fins immunosuppressives (dose > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) dans les 2 semaines précédant l'inclusion.
7. Ascite ou épanchement pleural symptomatique nécessitant une paracentèse ou un drainage thérapeutique.

8. Symptômes ou maladie cardiaque cliniquement significatifs non contrôlés, y compris l'un des éléments suivants :

   • Insuffisance cardiaque de classe > II selon la New York Heart Association (NYHA)
   • Angor instable
   • Infarctus du myocarde dans l'année
   • Arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative nécessitant un traitement ou une intervention
9. Au cours des 3 derniers mois, présence d'affections gastro-intestinales telles que varices œsophagiennes, ulcère gastrique ou duodénal actif, colite ulcéreuse, hypertension portale ou saignement actif d'une tumeur non réséquée ; ou toute autre condition jugée par l'investigateur comme présentant un risque de saignement ou de perforation gastro-intestinale.
10. Antécédent ou saignement sévère actuel (dans les 3 mois, volume de saignement > 30 mL), hémoptysie (dans les 4 semaines, > 5 mL de sang frais), ou événements thromboemboliques dans les 12 mois (y compris accident vasculaire cérébral et/ou accident ischémique transitoire).
11. Infection active, ou fièvre inexpliquée > 38,5 °C pendant le dépistage ou avant la première dose (la fièvre jugée par l'investigateur comme liée à la tumeur est autorisée).
12. Preuve objective de fibrose pulmonaire, de pneumopathie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumopathie radique, de pneumopathie médicamenteuse antérieure ou actuelle, ou de fonction pulmonaire gravement altérée.
13. Immunodéficience congénitale ou acquise, telle qu'une infection par le VIH.
14. Administration d'un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament de l'étude, ou besoin anticipé de vaccination vivante pendant l'étude.
15. Antécédent connu d'abus de médicaments psychotropes, d'alcoolisme ou d'usage de drogues illicites.
16. Incapacité ou refus anticipé de se conformer aux procédures, évaluations et suivi requis de l'étude (y compris la réalisation d'évaluations de soins standard non couvertes par l'étude), selon le jugement de l'investigateur.
17. Toute autre condition qui, selon le jugement de l'investigateur, rend le sujet inadapté à l'étude, y compris des facteurs pouvant entraîner un arrêt prématuré de l'étude (par exemple, autres maladies graves [y compris troubles psychiatriques] nécessitant un traitement concomitant, anomalies de laboratoire sévères, ou facteurs familiaux/sociaux pouvant compromettre la sécurité du sujet ou la collecte de données et d'échantillons).