Um Estudo de Tislelizumab Neoadjuvante mais Lenvatinib em HCC Ressecável com Alto Risco de Recorrência (Neo-LENTIS)

Critérios de Inclusão:

1. Participa voluntariamente neste estudo e fornece consentimento informado por escrito.
2. Idade entre 18 e 75 anos, inclusive; sexo masculino ou feminino.
3. Estado funcional (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
4. Função hepática classe A de Child-Pugh.
5. Estádio Ib a IIa do China Liver Cancer (CNLC).
6. HCC confirmado histologicamente/citologicamente, ou carcinoma hepatocelular primário diagnosticado clinicamente de acordo com critérios diagnósticos aceites, com lesões que cumpram os critérios para ressecção cirúrgica conforme definido nas Diretrizes para o Diagnóstico e Tratamento do Carcinoma Hepatocelular Primário (edição de 2024).
7. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1.
8. Expectativa de vida estimada ≥ 6 meses.

9. Função adequada dos órgãos principais conforme definido abaixo, sem transfusão de quaisquer componentes sanguíneos ou uso de fatores de crescimento hematopoiético nos 14 dias anteriores à avaliação:

   • Hematologia

     • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm³
     • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
     • Hemoglobina ≥ 5,6 mmol/L (9 g/dL)

   • Função hepática e renal

     • Creatinina sérica (SCr) ≤ 1,5 × limite superior do normal (ULN) ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
     • Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × ULN
     • AST e/ou ALT ≤ 2,5 × ULN
     • Proteína urinária < 2+; se proteína urinária for ≥ 2+, proteína urinária de 24 horas deve ser ≤ 1 g.

10. Função de coagulação adequada, sem hemorragia ativa e sem doença trombótica:

    • Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × ULN
    • Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 × ULN
    • Tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN

11. Requisitos de contraceção:

    • Mulheres em idade fértil devem concordar em usar contraceção eficaz (por exemplo, dispositivo intrauterino, contraceptivos orais ou preservativos) durante o tratamento do estudo e durante 6 meses após a última dose; devem ter um teste de gravidez no soro ou urina negativo nos 7 dias anteriores à inscrição e não devem estar a amamentar.
    • Homens com parceiras em idade fértil devem concordar em usar contraceção eficaz durante o estudo e durante 6 meses após o término do tratamento do estudo.
12. Demonstra boa adesão e é capaz/disposto a completar o seguimento necessário.

Critérios de Exclusão:

1. Terapia antitumoral prévia para o HCC atual, incluindo radioterapia, quimioterapia, quimiorradioterapia concomitante, outras terapias locorregionais (por exemplo, TACE, HAIC), ou imunoterapia ou terapia dirigida prévia.

   Nota: Pacientes que desenvolveram recidiva após cirurgia prévia podem ser incluídos; se foi administrada terapia adjuvante pós-operatória prévia, a inclusão é permitida apenas se ≥6 meses tiverem decorrido desde a conclusão da terapia adjuvante.

2. Colangiocarcinoma conhecido, HCC sarcomatoide, carcinoma hepatocelular-colangiocarcinoma misto ou carcinoma fibrolamelar; ou qualquer outra neoplasia maligna ativa além do HCC nos últimos 5 anos ou simultaneamente (exceto carcinoma basocelular da pele curado e carcinoma in situ do colo do útero).
3. Hipertensão inadequadamente controlada com terapia anti-hipertensiva (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg); ou história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.
4. Hipersensibilidade conhecida a preparações proteicas macromoleculares, ou alergia conhecida ao tislelizumab, lenvatinib ou qualquer um dos seus excipientes.
5. Qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune (incluindo, mas não limitado a, hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite/colite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertiroidismo, hipotiroidismo). Pacientes com vitiligo, ou asma que resolveu completamente na infância e não requer intervenção na idade adulta, podem ser elegíveis. Pacientes com asma que requer intervenção médica com broncodilatadores não são elegíveis.
6. Uso de agentes imunossupressores ou corticosteroides sistémicos, ou tópicos absorvíveis, para fins imunossupressores (dose >10 mg/dia de prednisona ou equivalente) nas 2 semanas anteriores à inscrição.
7. Ascite sintomática ou derrame pleural que requeira paracentese ou drenagem terapêutica.

8. Sintomas cardíacos ou doença clinicamente significativa não controlada, incluindo qualquer um dos seguintes:

   • Insuficiência cardíaca classe > II da New York Heart Association (NYHA)
   • Angina instável
   • Enfarte do miocárdio no último ano
   • Arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa que requeira tratamento ou intervenção
9. Nos últimos 3 meses, presença de condições gastrointestinais como varizes esofágicas, úlcera gástrica ou duodenal ativa, colite ulcerosa, hipertensão portal, ou hemorragia ativa de um tumor não ressecado; ou qualquer outra condição considerada pelo investigador que confira risco de hemorragia ou perfuração gastrointestinal.
10. História ou hemorragia grave atual (nos últimos 3 meses, volume de hemorragia >30 mL), hemoptise (nas últimas 4 semanas, >5 mL de sangue fresco), ou eventos tromboembólicos nos últimos 12 meses (incluindo acidente vascular cerebral e/ou ataque isquémico transitório).
11. Infeção ativa, ou febre inexplicada >38,5°C durante o rastreio ou antes da primeira dose (febre considerada pelo investigador como relacionada com o tumor é permitida).
12. Evidência objetiva de fibrose pulmonar prévia ou atual, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonite por radiação, pneumonite relacionada com medicamentos ou função pulmonar gravemente comprometida.
13. Imunodeficiência congénita ou adquirida, como infeção por VIH.
14. Receção de uma vacina viva nas 4 semanas anteriores à administração do medicamento do estudo, ou necessidade antecipada de vacinação viva durante o estudo.
15. História conhecida de abuso de fármacos psicotrópicos, alcoolismo ou uso de drogas ilícitas.
16. Incapacidade antecipada ou falta de vontade de cumprir os procedimentos, avaliações e seguimento necessários do estudo (incluindo a conclusão de avaliações de cuidados padrão não cobertas pelo estudo), conforme julgado pelo investigador.
17. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para o estudo, incluindo fatores que possam levar à descontinuação prematura do estudo (por exemplo, outras doenças graves [incluindo distúrbios psiquiátricos] que requeiram tratamento concomitante, anomalias laboratoriais graves, ou fatores familiares/sociais que possam comprometer a segurança do sujeito ou a recolha de dados e espécimes).