Een studie naar neoadjuvante Tislelizumab plus Lenvatinib bij resectabel HCC met een hoog risico op recidief (Neo-LENTIS)

Inclusiecriteria:

1. Neemt vrijwillig deel aan deze studie en verleent schriftelijke geïnformeerde toestemming.
2. Leeftijd 18 tot en met 75 jaar; man of vrouw.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) van 0-1.
4. Child-Pugh klasse A leverfunctie.
5. China Liver Cancer (CNLC) stadium Ib tot IIa.
6. Histologisch/cytologisch bevestigd HCC, of klinisch gediagnosticeerd primair hepatocellulair carcinoom volgens geaccepteerde diagnostische criteria, met laesies die voldoen aan de criteria voor chirurgische resectie zoals gedefinieerd in de Richtlijnen voor de Diagnose en Behandeling van Primair Levercarcinoom (2024 editie).
7. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1.
8. Verwachte levensverwachting ≥ 6 maanden.

9. Adequate functie van de belangrijkste organen zoals hieronder gedefinieerd, zonder transfusie van bloedcomponenten of gebruik van hematopoëtische groeifactoren binnen 14 dagen vóór beoordeling:

   • Hematologie

     • Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1.500/mm³
     • Bloedplaatjestelling ≥ 100.000/mm³
     • Hemoglobine ≥ 5,6 mmol/L (9 g/dL)

   • Lever- en nierfunctie

     • Serumcreatinine (SCr) ≤ 1,5 × bovengrens normaal (ULN) of creatinineklaring ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault formule)
     • Totale bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × ULN
     • AST en/of ALT ≤ 2,5 × ULN
     • Urine-eiwit < 2+; als urine-eiwit ≥ 2+ is, moet 24-uurs urine-eiwit ≤ 1 g zijn.

10. Adequate stollingsfunctie, zonder actieve bloeding en zonder trombotische ziekte:

    • Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN
    • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 × ULN
    • Protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 × ULN

11. Anticonceptievereisten:

    • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie (bijv. spiraaltje, orale anticonceptiva of condooms) tijdens de studiebehandeling en gedurende 6 maanden na de laatste dosis; moeten een negatieve serum- of urinetest voor zwangerschap hebben binnen 7 dagen vóór inschrijving en mogen niet borstvoeding geven.
    • Mannen met partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de studie en gedurende 6 maanden na het einde van de studiebehandeling.
12. Toont goede therapietrouw en is in staat/bereid om de vereiste follow-up te voltooien.

Exclusiecriteria:

1. Eerdere antitumorbehandeling voor het huidige HCC, inclusief radiotherapie, chemotherapie, gelijktijdige chemoradiotherapie, andere lokoregionale therapieën (bijv. TACE, HAIC), of eerdere immunotherapie of doelgerichte therapie.

   Opmerking: Patiënten die recidiveerden na eerdere chirurgie kunnen worden ingeschreven; als eerdere postoperatieve adjuvante therapie is gegeven, is inschrijving alleen toegestaan als ≥6 maanden zijn verstreken sinds voltooiing van de adjuvante therapie.

2. Bekende cholangiocarcinoom, sarcomatoïde HCC, gemengd hepatocellulair-cholangiocarcinoom, of fibrolamellair carcinoom; of enige andere actieve maligniteit naast HCC binnen de afgelopen 5 jaar of gelijktijdig (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en cervixcarcinoom in situ).
3. Hypertensie onvoldoende gecontroleerd met antihypertensieve therapie (systolische bloeddruk ≥140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg); of voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
4. Bekende overgevoeligheid voor macromoleculaire eiwitpreparaten, of bekende allergie voor tislelizumab, lenvatinib of een van hun hulpstoffen.
5. Enige actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (inclusief maar niet beperkt tot auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis/colitis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie). Patiënten met vitiligo, of astma dat volledig is opgelost in de kindertijd en geen interventie vereist in de volwassenheid, kunnen in aanmerking komen. Patiënten met astma die medische interventie met bronchodilatatoren vereist, komen niet in aanmerking.
6. Gebruik van immunosuppressiva of systemische, of absorbeerbare topische, corticosteroïden voor immunosuppressieve doeleinden (dosis >10 mg/dag prednison of equivalent) binnen 2 weken vóór inschrijving.
7. Symptomatische ascites of pleuravocht dat therapeutische paracentese of drainage vereist.

8. Ongecontroleerde klinisch significante cardiale symptomen of ziekte, inclusief een van de volgende:

   • New York Heart Association (NYHA) klasse > II hartfalen
   • Instabiele angina pectoris
   • Myocardinfarct binnen 1 jaar
   • Klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie die behandeling of interventie vereist
9. Binnen de afgelopen 3 maanden, aanwezigheid van gastro-intestinale aandoeningen zoals oesofagusvarices, actieve maag- of duodenumulcus, colitis ulcerosa, portale hypertensie, of actieve bloeding van een niet-gereseceerde tumor; of enige andere aandoening die volgens de onderzoeker een risico op gastro-intestinale bloeding of perforatie met zich meebrengt.
10. Voorgeschiedenis van of huidige ernstige bloeding (binnen 3 maanden, bloedvolume >30 mL), hemoptoë (binnen 4 weken, >5 mL vers bloed), of trombo-embolische gebeurtenissen binnen 12 maanden (inclusief beroerte en/of voorbijgaande ischemische aanval).
11. Actieve infectie, of onverklaarde koorts >38,5°C tijdens screening of vóór de eerste dosis (koorts die door de onderzoeker als tumorgerelateerd wordt beoordeeld, is toegestaan).
12. Objectief bewijs van eerdere of huidige longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, stralingspneumonitis, medicatiegerelateerde pneumonitis, of ernstig verminderde longfunctie.
13. Aangeboren of verworven immunodeficiëntie, zoals HIV-infectie.
14. Ontvangst van een levend vaccin binnen 4 weken vóór toediening van het studiegeneesmiddel, of verwachte behoefte aan levende vaccinatie tijdens de studie.
15. Bekende voorgeschiedenis van misbruik van psychotrope geneesmiddelen, alcoholisme of illegaal drugsgebruik.
16. Verwachte onmogelijkheid of onwil om te voldoen aan vereiste studieprocedures, beoordelingen en follow-up (inclusief voltooiing van standaardzorgevaluaties die niet door de studie worden gedekt), zoals beoordeeld door de onderzoeker.
17. Enige andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor de studie, inclusief factoren die kunnen leiden tot voortijdige beëindiging van de studie (bijv. andere ernstige ziekten [inclusief psychiatrische aandoeningen] die gelijktijdige behandeling vereisen, ernstige laboratoriumafwijkingen, of familie-/sociale factoren die de veiligheid van de proefpersoon of de verzameling van gegevens en monsters in gevaar kunnen brengen).