En studie av neoadjuvant Tislelizumab pluss Lenvatinib ved resektabel HCC med høy risiko for tilbakefall (Neo-LENTIS)

Inklusjonskriterier:

1. Deltar frivillig i denne studien og gir skriftlig informert samtykke.
2. Alder 18 til 75 år, inkludert; mann eller kvinne.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsestatus (PS) på 0-1.
4. Child-Pugh klasse A leverfunksjon.
5. China Liver Cancer (CNLC) stadium Ib til IIa.
6. Histologisk/cytologisk bekreftet HCC, eller klinisk diagnostisert primær hepatocellulært karsinom i henhold til aksepterte diagnostiske kriterier, med lesjoner som oppfyller kriteriene for kirurgisk reseksjon som definert i Retningslinjer for diagnostikk og behandling av primær leverkreft (2024-utgaven).
7. Minst én målebar lesjon per RECIST v1.1.
8. Estimert forventet levealder ≥ 6 måneder.

9. Tilstrekkelig funksjon i hovedorganer som definert nedenfor, uten transfusjon av blodkomponenter eller bruk av hematopoietiske vekstfaktorer innen 14 dager før vurdering:

   • Hematologi

     • Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1 500/mm³
     • Blodplateantall ≥ 100 000/mm³
     • Hemoglobin ≥ 5,6 mmol/L (9 g/dL)

   • Lever- og nyrefunksjon

     • Serumkreatinin (SCr) ≤ 1,5 × øvre grenseverdi (ULN) eller kreatininklaring ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault-formel)
     • Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN
     • AST og/eller ALT ≤ 2,5 × ULN
     • Urinprotein < 2+; hvis urinprotein er ≥ 2+, må 24-timers urinprotein være ≤ 1 g.

10. Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon, uten aktiv blødning og ingen tromboselidelse:

    • Internasjonal normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN
    • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN
    • Protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN

11. Prevensionskrav:

    • Kvinner i fruktbar alder må samtykke til å bruke effektiv prevensjon (f.eks. spiral, p-piller eller kondomer) under studiebehandling og i 6 måneder etter siste dose; må ha negativt serum- eller urinsvangerskapstest innen 7 dager før inkludering og må ikke amme.
    • Menn med partnere i fruktbar alder må samtykke til å bruke effektiv prevensjon under studien og i 6 måneder etter avsluttet studiebehandling.
12. Viser god samarbeidsevne og er i stand til/villig til å fullføre nødvendig oppfølging.

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere antikreftbehandling for nåværende HCC, inkludert stråleterapi, kjemoterapi, samtidig radiokjemoterapi, annen lokoregional terapi (f.eks. TACE, HAIC), eller tidligere immunterapi eller målrettet terapi.

   Merk: Pasienter med tilbakefall etter tidligere operasjon kan inkluderes; hvis tidligere postoperativ adjuvant terapi ble gitt, er inkludering kun tillatt hvis ≥6 måneder har gått siden fullført adjuvant terapi.

2. Kjent kolangiokarsinom, sarcomatoid HCC, blandet hepatocellulært-kolangiokarsinom, eller fibrolamellært karsinom; eller annen aktiv malignitet foruten HCC innen de siste 5 årene eller samtidig (unntatt kurert basalcellekarsinom i huden og cervixcarcinoma in situ).
3. Hypertension som ikke kontrolleres tilstrekkelig med antihypertensiv behandling (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg); eller historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
4. Kjent overfølsomhet for makromolekylære proteinpreparater, eller kjent allergi mot tislelizumab, lenvatinib eller noe av deres hjelpestoffer.
5. Aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom (inkludert, men ikke begrenset til autoimmun hepatitt, interstitiell pneumonitt, uveitt, enteritt/kolitt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hyperthyreose, hypotyreose).
   Pasienter med vitiligo, eller astma som helt opphørte i barndommen og ikke krever intervensjon i voksen alder, kan være kvalifisert.
   Pasienter med astma som krever medisinsk intervensjon med bronkodilatorer er ikke kvalifisert.
6. Bruk av immunsuppressive midler eller systemiske, eller absorberbare topiske, kortikosteroider for immunsuppresjon (dose >10 mg/dag prednison eller ekvivalent) innen 2 uker før inkludering.
7. Symptomatisk ascites eller pleuraeffusjon som krever terapeutisk punktering eller drenering.

8. Ukontrollert klinisk signifikant hjerteplager eller hjerte-/karsykdom, inkludert noe av følgende:

   • New York Heart Association (NYHA) klasse > II hjertesvikt
   • Ustabil angina pectoris
   • Myokardieinfarkt innen 1 år
   • Klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever behandling eller intervensjon
9. Innen de siste 3 månedene, tilstedeværelse av gastrointestinale tilstander som øsofagusvaricer, aktiv mage- eller duodenalsår, ulcerøs kolitt, portal hypertensjon, eller aktiv blødning fra en ikke-resektert tumor; eller annen tilstand som etter forskerens vurdering gir risiko for gastrointestinal blødning eller perforasjon.
10. Historie med eller nåværende alvorlig blødning (innen 3 måneder, blødningsvolum >30 mL), hemoptyse (innen 4 uker, >5 mL friskt blod), eller tromboemboliske hendelser innen 12 måneder (inkludert slag og/eller forbigående iskemisk anfall).
11. Aktiv infeksjon, eller uforklarlig feber >38,5°C under screening eller før første dose (feber som etter forskerens vurdering er tumorrelatert er tillatt).
12. Objektivt bevis for tidligere eller nåværende lungefibrose, interstitiell pneumonitt, pneumokoniose, strålingspneumonitt, medikamentrelatert pneumonitt, eller alvorlig nedsatt lungefunksjon.
13. Medfødt eller ervervet immundefekt, som HIV-infeksjon.
14. Mottatt levende vaksine innen 4 uker før studielegemiddeladministrering, eller forventet behov for levende vaksinering under studien.
15. Kjent historie med misbruk av psykiatriske legemidler, alkoholisme, eller bruk av ulovlige rusmidler.
16. Forventet manglende evne eller uvillighet til å følge nødvendige studierutiner, vurderinger og oppfølging (inkludert fullføring av standard evalueringer ikke dekket av studien), etter forskerens vurdering.
17. Annen tilstand som etter forskerens vurdering gjør forsøkspersonen uegnet for studien, inkludert faktorer som kan føre til for tidlig studieavslutning (f.eks. andre alvorlige sykdommer [inkludert psykiske lidelser] som krever samtidig behandling, alvorlige laboratorieavvik, eller familie-/sosiale faktorer som kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller innsamling av data og prøver).