재발 고위험군 절제 가능한 간세포암종에서 Tislelizumab과 Lenvatinib의 신보조요법에 관한 연구 (Neo-LENTIS)

포함 기준:

1. 본 연구에 자발적으로 참여하며 서면 동의서를 제공합니다.
2. 만 18세 이상 75세 이하, 남성 또는 여성.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 수행 상태(PS) 0-1.
4. Child-Pugh 등급 A 간 기능.
5. 중국 간암(CNLC) 병기 Ib부터 IIa.
6. 조직학적/세포학적으로 확인된 간세포암종(HCC), 또는 허용된 진단 기준에 따라 임상적으로 진단된 원발성 간세포암종으로, 원발성 간암 진단 및 치료 지침(2024년판)에 정의된 외과적 절제 기준을 충족하는 병변.
7. RECIST v1.1 기준 측정 가능한 병변 최소 1개.
8. 예상 생존 기간 ≥ 6개월.

9. 아래 정의된 대로 적절한 주요 장기 기능을 가지며, 평가 14일 이내에 혈액 성분 수혈이나 조혈 성장 인자 사용 없음:

   • 혈액학

     • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500/mm³
     • 혈소판 수 ≥ 100,000/mm³
     • 헤모글로빈 ≥ 5.6 mmol/L (9 g/dL)

   • 간 및 신장 기능

     • 혈청 크레아티닌(SCr) ≤ 정상 상한(ULN)의 1.5배 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault 공식)
     • 총 빌리루빈(TBIL) ≤ ULN의 1.5배
     • AST 및/또는 ALT ≤ ULN의 2.5배
     • 요단백 < 2+; 요단백 ≥ 2+인 경우, 24시간 요단백 ≤ 1 g이어야 함.

10. 적절한 응고 기능, 활동성 출혈 없음, 혈전성 질환 없음:

    • 국제 표준화 비율(INR) ≤ ULN의 1.5배
    • 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ ULN의 1.5배
    • 프로트롬빈 시간(PT) ≤ ULN의 1.5배

11. 피임 요구사항:

    • 임신 가능한 여성은 연구 치료 중 및 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임법(예: 자궁내 장치, 경구 피임약, 콘돔) 사용에 동의해야 함; 등록 7일 이내에 혈청 또는 요중 임신 검사 음성이어야 하며 모유 수유 중이 아니어야 함.
    • 임신 가능한 파트너가 있는 남성은 연구 중 및 연구 치료 종료 후 6개월 동안 효과적인 피임법 사용에 동의해야 함.
12. 준수도가 양호하며 필요한 추적 관찰을 완료할 수 있음/희망함.

제외 기준:

1. 현재 간세포암종(HCC)에 대한 이전 항종양 치료, 포함: 방사선 치료, 화학요법, 동시 항암방사선 치료, 기타 국소 치료(예: 경동맥 화학색전술[TACE], 간동맥 주입 화학요법[HAIC]), 또는 이전 면역요법 또는 표적 치료.

   참고: 이전 수술 후 재발한 환자는 등록 가능할 수 있음; 이전 수술 후 보조 치료를 받은 경우, 보조 치료 완료 후 ≥6개월이 경과한 경우에만 등록 허용.

2. 알려진 담관암, 육종양 간세포암종, 혼합 간세포-담관암, 또는 섬유판층암; 또는 지난 5년 이내 또는 동시에 간세포암종 외 다른 활동성 악성 종양(치료된 피부 기저세포암 및 자궁경부 상피내암 제외).
3. 항고혈압 치료로 충분히 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥140 mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥90 mmHg); 또는 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증 병력.
4. 대분자 단백질 제제에 대한 알려진 과민증, 또는 티셀리주맙, 렌바티닙 또는 그 부형제에 대한 알려진 알레르기.
5. 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환 병력(포함: 자가면역 간염, 간질성 폐렴, 포도막염, 장염/대장염, 간염, 뇌하수체염, 혈관염, 신염, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증). 백반증, 또는 소아기에 완전히 호전되어 성인기에 치료가 필요 없는 천식 환자는 적격할 수 있음. 기관지 확장제로 의학적 치료가 필요한 천식 환자는 적격하지 않음.
6. 등록 2주 이내에 면역억제 목적으로 면역억제제 또는 전신적 또는 흡수 가능한 국소 코르티코스테로이드 사용(프레드니손 10 mg/일 또는 동등 용량 초과).
7. 치료적 천자 또는 배액이 필요한 증상성 복수 또는 흉수.

8. 조절되지 않는 임상적으로 유의한 심장 증상 또는 질환, 포함:

   • 뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 > II 심부전
   • 불안정 협심증
   • 1년 이내 심근경색
   • 치료 또는 중재가 필요한 임상적으로 유의한 심실상성 또는 심실성 부정맥
9. 지난 3개월 이내, 식도 정맥류, 활동성 위 또는 십이지장 궤양, 궤양성 대장염, 문맥 고혈압, 또는 절제되지 않은 종양의 활동성 출혈과 같은 위장관 상태; 또는 연구자가 위장관 출혈 또는 천공 위험이 있다고 판단하는 기타 상태.
10. 과거 또는 현재 심한 출혈(3개월 이내, 출혈량 >30 mL), 객혈(4주 이내, >5 mL 신선한 혈액), 또는 12개월 이내 혈전색전증 사건(뇌졸중 및/또는 일과성 허혈 발작 포함) 병력.
11. 활동성 감염, 또는 선별 검사 중 또는 첫 투여 전 설명되지 않는 발열 >38.5°C(연구자가 종양 관련으로 판단하는 발염 허용).
12. 과거 또는 현재 폐 섬유화, 간질성 폐렴, 진폐증, 방사선 폐렴, 약물 관련 폐렴, 또는 심각한 폐 기능 장애의 객관적 증거.
13. 선천적 또는 후천적 면역 결핍, 예: HIV 감염.
14. 연구 약물 투여 4주 이내 생백신 접종, 또는 연구 중 생백신 접종 필요 예상.
15. 정신과 약물 남용, 알코올 중독 또는 불법 약물 사용의 알려진 병력.
16. 연구자의 판단에 따라 필요한 연구 절차, 평가 및 추적 관찰(연구에서 포함되지 않는 표준 치료 평가 완료 포함)을 준수할 수 없거나 희망하지 않음으로 예상됨.
17. 연구자의 판단에 따라 피험자가 연구에 부적합하게 만드는 기타 상태, 포함: 연구 조기 중단으로 이어질 수 있는 요인(예: 동반 치료가 필요한 기타 심각한 질환[정신 질환 포함], 심각한 검사실 이상, 또는 피험자 안전 또는 데이터 및 검체 수집을 저해할 수 있는 가족/사회적 요인).