転移性膵管腺がんに対する第一選択治療としてのリメジェパントとAG化学療法の併用 (RAG-MPDAC)

適格基準：

1. 患者は良好な遵守性を有し、研究手順を理解し、書面によるインフォームド・コンセントに署名していること。
2. 年齢が18歳以上であること。
3. 病理学的または細胞学的に確認された膵癌であり、画像または病理所見が遠隔転移を伴う切除不能膵癌を示していること。
4. 膵癌に対する事前治療（放射線療法、化学療法、または実験的治療を含む）を一切受けていない患者（外科的切除を除く）。
5. 術前/術後補助化学療法を受けた場合、そのレジメンにAGを含まず、最終投与から再発診断までの期間が>6ヶ月であり、遅発性毒性がないこと。
6. 患者がRECIST 1.1基準に従って少なくとも1つの測定可能病変を有すること。
7. ECOG performance status 0-1。
8. 予想生存期間>3ヶ月。

9. 十分な臓器機能を有すること（以下の基準を満たすこと、血液検査は登録前14日以内に完了すること）：

   1. 好中球絶対数（ANC）≥1.5 × 10⁹/L
   2. ヘモグロビン≥90 g/dL
   3. 血小板数（PLT）≥100 × 10⁹/L
   4. 総ビリルビン＜1.5 × 正常上限（ULN）
   5. 肝トランスアミナーゼ（AST & ALT）＜2.5 × ULN；肝転移患者の場合、AST/ALT≤5 × ULN
   6. 血清クレアチニン≤1 × ULN、または血清クレアチニン＞1 × ULNの場合、クレアチニンクリアランス≥50 mL/min
10. 患者が適切な栄養状態を有すること（BMI＞18.5 kg/m²と定義）。
11. 妊娠中または授乳中でない女性患者；妊娠可能な性活発な男性および女性は、研究期間中および治療終了後6ヶ月間、効果的な避妊法を使用すること。
12. レミマゾラムまたはAG化学療法剤に対する禁忌がないこと。

除外基準：

1. 過去5年以内に他の悪性腫瘍の既往がある患者（治癒した皮膚の上皮内癌または基底細胞癌を除く）。
2. 登録前28日以内に肺線維症または間質性肺炎と診断された患者。
3. 難治性胸水または腹水を有する患者。
4. 既知の脳または髄膜転移を有する患者。
5. 最初の研究薬投与3週間以内に強力なCYP3A4誘導剤を使用した患者、または最初の研究薬投与3週間以内に強力なCYP3A4/UGT1A1阻害剤を使用した患者。
6. 最初の研究薬投与前4週間以内に主要臓器手術（針生検、中心静脈カテーテル挿入、ポートカテーテル留置、胆道閉塞ステント留置、経皮的経肝胆道ドレナージ、および胆嚢造瘻術を除く）を受けた患者、または予定手術を計画している患者。
7. 既知のジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ欠乏症または低活性を有する患者。
8. 活動性感染症（HIV感染を含む）、または活動期の慢性HBV/HCV（HBV DNA≥10⁴コピー/mLまたは≥2000 IU/mL；患者はまず抗ウイルス療法を受け、HBV DNA＜10⁴コピー/mLまたは＜2000 IU/mLの場合のみ登録可能であり、抗ウイルス療法の継続と肝機能およびHBVウイルス量のモニタリングが必要）を有する患者。
9. 重篤な併存疾患（抗糖尿病薬投与にもかかわらず制御不良の糖尿病、臨床的に有意な活動性心疾患、腎不全、肝不全、制御不能なてんかん、中枢神経系疾患または精神障害の既往、出血性消化性潰瘍、イレウス、または腸閉塞を含む）を有する患者。
10. 重度の下痢（NCI-CTCAE v5.0のgrade≥2：1日あたりの排便回数がベースライン比≥4回；ストーマ排出量の中程度/重度の増加；日常生活活動の制限）を有する患者。
11. 重度の精神障害を有する患者。
12. 現在または過去にgrade≥IIの末梢神経障害を有する患者。
13. ベンゾジアゼピン、AG化学療法剤、または関連成分に対する既知の過敏症を有する患者。
14. 登録前4週間以内に他の臨床試験に参加した患者。
15. 研究者が試験に不適切と判断した患者。