Rimegepant in Kombination mit AG-Chemotherapie als Erstlinienbehandlung für metastasiertes duktales Adenokarzinom des Pankreas (RAG-MPDAC)

Einschlusskriterien:

1. Der Patient hat eine gute Compliance, versteht die Studienabläufe und hat eine schriftliche Einwilligungserklärung unterschrieben.
2. Alter ≥ 18 Jahre.
3. Pathologisch oder zytologisch bestätigter Bauchspeicheldrüsenkrebs, mit bildgebenden oder pathologischen Befunden, die auf einen nicht resektablen Bauchspeicheldrüsenkrebs mit Fernmetastasen hindeuten.
4. Patienten, die keine vorherige Behandlung für Bauchspeicheldrüsenkrebs erhalten haben (einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie oder experimenteller Therapie), außer chirurgischer Resektion.
5. Wenn der Patient eine neoadjuvante/adjuvante Chemotherapie erhalten hat, darf das Regime kein AG enthalten, und das Intervall von der letzten Verabreichung bis zur Diagnose eines Rezidivs muss >6 Monate betragen, ohne verzögerte Toxizitäten.
6. Der Patient hat mindestens eine messbare Läsion gemäß den RECIST-1.1-Kriterien.
7. ECOG-Leistungsstatus 0-1.
8. Erwartete Überlebenszeit >3 Monate.

9. Ausreichende Organfunktion, definiert als Erfüllung der folgenden Kriterien (Blutuntersuchungen müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung abgeschlossen sein):

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L
   2. Hämoglobin ≥90 g/dL
   3. Thrombozytenzahl (PLT) ≥100 × 10⁹/L
   4. Gesamtbilirubin <1,5 × obere Grenze des Normalwerts (ULN)
   5. Lebertransaminasen (AST & ALT) <2,5 × ULN; für Patienten mit Lebermetastasen AST/ALT ≤5 × ULN
   6. Serumkreatinin ≤1 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥50 mL/min, wenn Serumkreatinin >1 × ULN
10. Der Patient hat einen angemessenen Ernährungszustand, definiert als BMI >18,5 kg/m².
11. Weibliche Patienten, die nicht schwanger sind oder stillen; sexuell aktive Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Studie und für 6 Monate nach Beendigung der Behandlung wirksame Verhütungsmittel anwenden.
12. Keine Kontraindikationen für Remimazolam oder AG-Chemotherapeutika.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit einer Vorgeschichte anderer Malignome innerhalb der letzten 5 Jahre, außer geheiltem In-situ-Karzinom oder Basalzellkarzinom der Haut.
2. Patienten, bei denen innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung eine Lungenfibrose oder interstitielle Pneumonie diagnostiziert wurde.
3. Patienten mit refraktärem Pleuraerguss oder Aszites.
4. Patienten mit bekannten Hirn- oder Meningenmetastasen.
5. Patienten, die innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments starke CYP3A4-Induktoren oder innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments starke CYP3A4/UGT1A1-Inhibitoren verwendet haben.
6. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine größere Organschirurgie (ausgenommen Nadelbiopsie, zentralvenöser Katheter, Portkatheter, Gallengangsstenting, perkutane transhepatische Gallendrainage und Cholezystostomie) durchgeführt haben oder die eine elektive Operation planen.
7. Patienten mit bekannter Dihydropyrimidindehydrogenase-Defizienz oder niedriger Aktivität.
8. Patienten mit aktiver Infektion, einschließlich HIV-Infektion, oder chronischem HBV/HCV in der aktiven Phase (HBV-DNA ≥10⁴ Kopien/mL oder ≥2000 IU/mL; Patienten müssen zuerst eine antivirale Therapie erhalten und können erst eingeschlossen werden, wenn HBV-DNA <10⁴ Kopien/mL oder <2000 IU/mL, mit fortgesetzter antiviraler Therapie und Überwachung der Leberfunktion und HBV-Viruslast).
9. Patienten mit schweren Begleiterkrankungen, einschließlich schlecht eingestelltem Diabetes trotz Antidiabetika, klinisch signifikanter aktiver Herzerkrankung, Nierenversagen, Leberversagen, unkontrollierter Epilepsie, Vorgeschichte von ZNS-Erkrankungen oder psychischen Störungen, blutendem Magengeschwür, Ileus oder Darmverschluss.
10. Patienten mit schwerem Durchfall (Grad ≥2 nach NCI-CTCAE v5.0: ≥4 Stuhlgänge pro Tag im Vergleich zum Ausgangswert; mäßiger/starker Anstieg der Stoma-Ausscheidung; Einschränkung der Aktivitäten des täglichen Lebens).
11. Patienten mit schweren psychischen Störungen.
12. Patienten mit aktueller oder früherer peripherer Neuropathie Grad ≥II.
13. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Benzodiazepine, AG-Chemotherapeutika oder verwandte Bestandteile.
14. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung an anderen klinischen Studien teilgenommen haben.
15. Patienten, die vom Prüfer als für die Studie ungeeignet erachtet werden.