Rimegepante Combinado Com Quimioterapia AG Como Tratamento de Primeira Linha Para Adenocarcinoma Ductal Pancreático Metastático (RAG-MPDAC)

Critérios de Inclusão:

1. O paciente tem boa adesão, compreende os procedimentos do estudo e assinou um formulário de consentimento informado por escrito.
2. Idade ≥ 18 anos.
3. Cancro do pâncreas confirmado patológica ou citologicamente, com achados de imagem ou patológicos indicando cancro do pâncreas irressecável com metástase à distância.
4. Pacientes que não receberam qualquer tratamento prévio para cancro do pâncreas (incluindo radioterapia, quimioterapia ou terapia experimental), exceto ressecção cirúrgica.
5. Se o paciente recebeu quimioterapia neoadjuvante/adjuvante, o regime não deve conter AG, e o intervalo desde a última administração até ao diagnóstico de recidiva deve ser >6 meses, sem toxicidades tardias.
6. O paciente tem pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1.
7. Estado de desempenho ECOG 0-1.
8. Sobrevivência esperada >3 meses.

9. Função orgânica adequada, definida como cumprir os seguintes critérios (análises sanguíneas a serem completadas dentro de 14 dias antes da inclusão):

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L
   2. Hemoglobina ≥90 g/dL
   3. Contagem de plaquetas (PLT) ≥100 × 10⁹/L
   4. Bilirrubina total <1,5 × limite superior do normal (LSN)
   5. Transaminases hepáticas (AST & ALT) <2,5 × LSN; para pacientes com metástases hepáticas, AST/ALT ≤5 × LSN
   6. Creatinina sérica ≤1 × LSN, ou depuração de creatinina ≥50 mL/min se creatinina sérica >1 × LSN
10. O paciente tem um estado nutricional adequado, definido como IMC >18,5 kg/m².
11. Pacientes do sexo feminino que não estão grávidas ou a amamentar; homens e mulheres sexualmente ativos com potencial de procriação devem usar contraceção eficaz durante o estudo e durante 6 meses após a conclusão do tratamento.
12. Sem contraindicações para remimazolam ou agentes quimioterápicos AG.

Critérios de Exclusão:

1. Pacientes com história de outras malignidades nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ curado ou carcinoma de células basais da pele.
2. Pacientes diagnosticados com fibrose pulmonar ou pneumonia intersticial dentro de 28 dias antes da inclusão.
3. Pacientes com derrame pleural ou ascite refratários.
4. Pacientes com metástases cerebrais ou meníngeas conhecidas.
5. Pacientes que usaram indutores fortes de CYP3A4 dentro de 3 semanas antes da primeira administração do fármaco do estudo, ou inibidores fortes de CYP3A4/UGT1A1 dentro de 3 semanas antes da primeira administração do fármaco do estudo.
6. Pacientes submetidos a cirurgia de órgão maior (excluindo biópsia por agulha, inserção de cateter venoso central, cateterização de porta, colocação de stent para obstrução biliar, drenagem biliar transhepática percutânea e colecistostomia) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do fármaco do estudo, ou que planeiem submeter-se a cirurgia eletiva.
7. Pacientes com deficiência ou baixa atividade conhecida de di-hidropirimidina desidrogenase.
8. Pacientes com infeção ativa, incluindo infeção por VIH, ou VHB/VHC crónico em fase ativa (ADN do VHB ≥10⁴ cópias/mL ou ≥2000 UI/mL; os pacientes devem primeiro receber terapia antiviral, e só podem ser incluídos quando ADN do VHB <10⁴ cópias/mL ou <2000 UI/mL, com continuação da terapia antiviral e monitorização da função hepática e carga viral do VHB).
9. Pacientes com comorbilidades graves, incluindo diabetes mal controlada apesar de medicação antidiabética, doença cardíaca ativa clinicamente significativa, insuficiência renal, insuficiência hepática, epilepsia não controlada, história de doença do sistema nervoso central ou transtorno mental, úlcera péptica hemorrágica, íleo ou obstrução intestinal.
10. Pacientes com diarreia grave (grau ≥2 por NCI-CTCAE v5.0: ≥4 evacuações por dia versus linha de base; aumento moderado/grave do débito do estoma; limitação das atividades da vida diária).
11. Pacientes com transtornos psiquiátricos graves.
12. Pacientes com neuropatia periférica grau ≥II no presente ou no passado.
13. Pacientes com hipersensibilidade conhecida a benzodiazepinas, agentes quimioterápicos AG ou componentes relacionados.
14. Pacientes que participaram noutros ensaios clínicos dentro de 4 semanas antes da inclusão.
15. Pacientes considerados inadequados para o ensaio pelo investigador.