Rimegepant Gecombineerd Met AG-Chemotherapie Als Eerstelijnsbehandeling Voor Metastatisch Pancreasductaal Adenocarcinoom (RAG-MPDAC)

Inclusiecriteria:

1. De patiënt heeft een goede therapietrouw, begrijpt de studievoorwaarden en heeft een schriftelijke geïnformeerde toestemmingsverklaring ondertekend.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar.
3. Pathologisch of cytologisch bevestigde alvleesklierkanker, met beeldvormende of pathologische bevindingen die wijzen op niet-reseceerbare alvleesklierkanker met uitzaaiingen op afstand.
4. Patiënten die nog geen eerdere behandeling voor alvleesklierkanker hebben ondergaan (inclusief radiotherapie, chemotherapie of experimentele therapie), met uitzondering van chirurgische resectie.
5. Als de patiënt neoadjuvante/adjuvante chemotherapie heeft ondergaan, mag het behandelingsschema geen AG bevatten en moet het interval tussen de laatste toediening en de diagnose van recidief >6 maanden zijn, zonder vertraagde toxiciteit.
6. De patiënt heeft ten minste één meetbare laesie volgens de RECIST 1.1-criteria.
7. ECOG-prestatiestatus 0-1.
8. Verwachte overleving >3 maanden.

9. Voldoende orgaanfunctie, gedefinieerd als het voldoen aan de volgende criteria (bloedonderzoeken moeten binnen 14 dagen voor inschrijving zijn voltooid):

   1. Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L
   2. Hemoglobine ≥90 g/dL
   3. Bloedplaatjestelling (PLT) ≥100 × 10⁹/L
   4. Totaal bilirubine <1,5 × bovengrens van normaal (ULN)
   5. Levertransaminasen (AST & ALT) <2,5 × ULN; voor patiënten met levermetastasen, AST/ALT ≤5 × ULN
   6. Serumcreatinine ≤1 × ULN, of creatinineklaring ≥50 mL/min als serumcreatinine >1 × ULN
10. De patiënt heeft een adequate voedingsstatus, gedefinieerd als BMI >18,5 kg/m².
11. Vrouwelijke patiënten die niet zwanger zijn of borstvoeding geven; seksueel actieve mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de studie en gedurende 6 maanden na voltooiing van de behandeling effectieve anticonceptie gebruiken.
12. Geen contra-indicaties voor remimazolam of AG-chemotherapie middelen.

Exclusiecriteria:

1. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van genezen carcinoma in situ of basaalcelcarcinoom van de huid.
2. Patiënten bij wie binnen 28 dagen voor inschrijving pulmonale fibrose of interstitiële pneumonie is gediagnosticeerd.
3. Patiënten met refractair pleuravocht of ascites.
4. Patiënten met bekende hersen- of meningeale metastasen.
5. Patiënten die sterke CYP3A4-inducers gebruikten binnen 3 weken voor de eerste toediening van het studiegeneesmiddel, of sterke CYP3A4/UGT1A1-remmers binnen 3 weken voor de eerste toediening van het studiegeneesmiddel.
6. Patiënten die een grote orgaanoperatie ondergingen (exclusief naaldbiopsie, centrale veneuze katheterplaatsing, portkatheterisatie, galwegobstructiestenting, percutane transhepatische galwegdrainage en cholecystostomie) binnen 4 weken voor de eerste dosis van het studiegeneesmiddel, of die een electieve operatie plannen.
7. Patiënten met bekende dihydropyrimidine dehydrogenase-deficiëntie of lage activiteit.
8. Patiënten met een actieve infectie, inclusief HIV-infectie, of chronische HBV/HCV in de actieve fase (HBV DNA ≥10⁴ kopieën/mL of ≥2000 IU/mL; patiënten moeten eerst antivirale therapie krijgen en kunnen alleen worden ingeschreven wanneer HBV DNA <10⁴ kopieën/mL of <2000 IU/mL, met voortgezette antivirale therapie en monitoring van leverfunctie en HBV-virale lading).
9. Patiënten met ernstige comorbiditeiten, waaronder slecht gecontroleerde diabetes ondanks antidiabetische medicatie, klinisch significante actieve hartziekte, nierfalen, leverfalen, ongecontroleerde epilepsie, voorgeschiedenis van centrale zenuwstelselaandoening of psychische stoornis, hemorrhagische peptische ulcus, ileus of darmobstructie.
10. Patiënten met ernstige diarree (graad ≥2 volgens NCI-CTCAE v5.0: ≥4 stoelgangen per dag ten opzichte van baseline; matige/ernstige toename van stoma-output; beperking van activiteiten van dagelijks leven).
11. Patiënten met ernstige psychiatrische stoornissen.
12. Patiënten met graad ≥II perifere neuropathie op dit moment of in het verleden.
13. Patiënten met bekende overgevoeligheid voor benzodiazepines, AG-chemotherapie middelen of gerelateerde componenten.
14. Patiënten die binnen 4 weken voor inschrijving deelnamen aan andere klinische onderzoeken.
15. Patiënten die door de onderzoeker als ongeschikt voor het onderzoek worden beschouwd.