Римегепант в комбинации с химиотерапией AG в качестве терапии первой линии при метастатической протоковой аденокарциноме поджелудочной железы (RAG-MPDAC)

Критерии включения:

1. Пациент обладает хорошей комплаентностью, понимает процедуры исследования и подписал форму информированного согласия.
2. Возраст ≥ 18 лет.
3. Патологически или цитологически подтверждённый рак поджелудочной железы с данными визуализации или патологии, указывающими на нерезектабельный рак поджелудочной железы с отдалёнными метастазами.
4. Пациенты, не получавшие никакого предшествующего лечения по поводу рака поджелудочной железы (включая лучевую терапию, химиотерапию или экспериментальную терапию), за исключением хирургической резекции.
5. Если пациент получал неоадъювантную/адъювантную химиотерапию, режим не должен содержать AG, а интервал от последнего введения до диагностики рецидива должен составлять >6 месяцев, без отсроченных токсичностей.
6. У пациента есть по крайней мере один измеримый очаг согласно критериям RECIST 1.1.
7. Общее состояние по шкале ECOG 0-1.
8. Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяца.

9. Адекватная функция органов, определяемая как соответствие следующим критериям (анализы крови должны быть выполнены в течение 14 дней до включения в исследование):

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1.5 × 10⁹/л
   2. Гемоглобин ≥90 г/дл
   3. Количество тромбоцитов (PLT) ≥100 × 10⁹/л
   4. Общий билирубин <1.5 × верхнего предела нормы (ULN)
   5. Печёночные трансаминазы (AST и ALT) <2.5 × ULN; для пациентов с метастазами в печень AST/ALT ≤5 × ULN
   6. Сывороточный креатинин ≤1 × ULN или клиренс креатинина ≥50 мл/мин, если сывороточный креатинин >1 × ULN
10. Пациент имеет адекватный нутритивный статус, определяемый как ИМТ >18.5 кг/м².
11. Пациентки не беременны и не кормят грудью; сексуально активные мужчины и женщины детородного возраста должны использовать эффективную контрацепцию во время исследования и в течение 6 месяцев после завершения лечения.
12. Отсутствие противопоказаний к ремимазоламу или химиотерапевтическим агентам AG.

Критерии исключения:

1. Пациенты с историей других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением излеченного рака in situ или базальноклеточного рака кожи.
2. Пациенты с диагностированным лёгочным фиброзом или интерстициальной пневмонией в течение 28 дней до включения в исследование.
3. Пациенты с рефрактерным плевральным выпотом или асцитом.
4. Пациенты с известными метастазами в головной мозг или мозговые оболочки.
5. Пациенты, применявшие сильные индукторы CYP3A4 в течение 3 недель до первого введения исследуемого препарата, или сильные ингибиторы CYP3A4/UGT1A1 в течение 3 недель до первого введения исследуемого препарата.
6. Пациенты, перенёсшие операцию на крупных органах (за исключением игольной биопсии, установки центрального венозного катетера, порт-катетеризации, стентирования при билиарной обструкции, чрескожного чреспечёночного дренирования желчных путей и холецистостомии) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, или планирующие плановую операцию.
7. Пациенты с известным дефицитом или низкой активностью дигидропиримидиндегидрогеназы.
8. Пациенты с активной инфекцией, включая ВИЧ-инфекцию, или хроническим HBV/HCV в активной фазе (ДНК HBV ≥10⁴ копий/мл или ≥2000 МЕ/мл; пациенты должны сначала получать противовирусную терапию и могут быть включены только при ДНК HBV <10⁴ копий/мл или <2000 МЕ/мл, с продолжением противовирусной терапии и мониторингом функции печени и вирусной нагрузки HBV).
9. Пациенты с тяжёлыми сопутствующими заболеваниями, включая плохо контролируемый диабет, несмотря на противодиабетическую терапию, клинически значимое активное заболевание сердца, почечную недостаточность, печёночную недостаточность, неконтролируемую эпилепсию, историю заболеваний центральной нервной системы или психических расстройств, геморрагическую пептическую язву, кишечную непроходимость.
10. Пациенты с тяжёлой диареей (степень ≥2 по NCI-CTCAE v5.0: ≥4 дефекаций в день по сравнению с исходным уровнем; умеренное/тяжёлое увеличение стомного отделяемого; ограничение повседневной активности).
11. Пациенты с тяжёлыми психическими расстройствами.
12. Пациенты с периферической нейропатией степени ≥II в настоящее время или в прошлом.
13. Пациенты с известной гиперчувствительностью к бензодиазепинам, химиотерапевтическим агентам AG или родственным компонентам.
14. Пациенты, участвовавшие в других клинических испытаниях в течение 4 недель до включения в исследование.
15. Пациенты, признанные исследователем неподходящими для испытания.