Rimegepant combinado con quimioterapia AG como tratamiento de primera línea para el adenocarcinoma ductal pancreático metastásico (RAG-MPDAC)

Criterios de inclusión:

1. El paciente tiene buena adherencia, comprende los procedimientos del estudio y ha firmado un formulario de consentimiento informado por escrito.
2. Edad ≥ 18 años.
3. Cáncer de páncreas confirmado patológica o citológicamente, con hallazgos de imagen o patológicos que indiquen cáncer de páncreas irresecable con metástasis a distancia.
4. Pacientes que no han recibido ningún tratamiento previo para el cáncer de páncreas (incluyendo radioterapia, quimioterapia o terapia experimental), excepto resección quirúrgica.
5. Si el paciente ha recibido quimioterapia neoadyuvante/adyuvante, el régimen no debe contener AG, y el intervalo desde la última administración hasta el diagnóstico de recidiva debe ser >6 meses, sin toxicidades tardías.
6. El paciente tiene al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1.
7. Estado funcional ECOG 0-1.
8. Supervivencia esperada >3 meses.

9. Función orgánica adecuada, definida como el cumplimiento de los siguientes criterios (análisis de sangre completados dentro de los 14 días previos al ingreso):

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.5 × 10⁹/L
   2. Hemoglobina ≥90 g/dL
   3. Recuento de plaquetas (PLT) ≥100 × 10⁹/L
   4. Bilirrubina total <1.5 × límite superior de lo normal (LSN)
   5. Transaminasas hepáticas (AST y ALT) <2.5 × LSN; para pacientes con metástasis hepáticas, AST/ALT ≤5 × LSN
   6. Creatinina sérica ≤1 × LSN, o aclaramiento de creatinina ≥50 mL/min si creatinina sérica >1 × LSN
10. El paciente tiene un estado nutricional adecuado, definido como IMC >18.5 kg/m².
11. Pacientes femeninas no embarazadas ni en periodo de lactancia; hombres y mujeres sexualmente activos con potencial reproductivo deben usar anticoncepción eficaz durante el estudio y durante 6 meses tras la finalización del tratamiento.
12. Sin contraindicaciones para remimazolam o agentes de quimioterapia AG.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ curado o carcinoma de células basales de la piel.
2. Pacientes diagnosticados con fibrosis pulmonar o neumonía intersticial dentro de los 28 días previos al ingreso.
3. Pacientes con derrame pleural o ascitis refractarios.
4. Pacientes con metástasis cerebrales o meníngeas conocidas.
5. Pacientes que usaron inductores fuertes de CYP3A4 dentro de las 3 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio, o inhibidores fuertes de CYP3A4/UGT1A1 dentro de las 3 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio.
6. Pacientes sometidos a cirugía mayor de órganos (excluyendo biopsia con aguja, inserción de catéter venoso central, cateterismo de puerto, colocación de stent para obstrucción biliar, drenaje biliar transhepático percutáneo y colecistostomía) dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio, o que planeen someterse a cirugía electiva.
7. Pacientes con deficiencia o baja actividad conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa.
8. Pacientes con infección activa, incluyendo infección por VIH, o VHB/VHC crónico en fase activa (ADN del VHB ≥10⁴ copias/mL o ≥2000 UI/mL; los pacientes deben recibir primero terapia antiviral, y solo podrán ingresar cuando ADN del VHB <10⁴ copias/mL o <2000 UI/mL, con terapia antiviral continuada y monitorización de función hepática y carga viral del VHB).
9. Pacientes con comorbilidades graves, incluyendo diabetes mal controlada a pesar de medicación antidiabética, enfermedad cardíaca activa clínicamente significativa, insuficiencia renal, insuficiencia hepática, epilepsia no controlada, antecedentes de enfermedad del sistema nervioso central o trastorno mental, úlcera péptica hemorrágica, íleo u obstrucción intestinal.
10. Pacientes con diarrea grave (grado ≥2 según NCI-CTCAE v5.0: ≥4 deposiciones al día vs basal; aumento moderado/grave del débito por estoma; limitación de actividades de la vida diaria).
11. Pacientes con trastornos psiquiátricos graves.
12. Pacientes con neuropatía periférica grado ≥II actual o en el pasado.
13. Pacientes con hipersensibilidad conocida a benzodiazepinas, agentes de quimioterapia AG o componentes relacionados.
14. Pacientes que participaron en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas previas al ingreso.
15. Pacientes considerados no aptos para el ensayo por el investigador.