Rimegepant w skojarzeniu z chemioterapią AG jako leczenie pierwszego rzutu w przerzutowym gruczolakoraku przewodowym trzustki (RAG-MPDAC)

Kryteria włączenia:

1. Pacjent wykazuje dobrą współpracę, rozumie procedury badania i podpisał pisemną zgodę na udział w badaniu.
2. Wiek ≥ 18 lat.
3. Patologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak trzustki, z wynikami obrazowymi lub patologicznymi wskazującymi na nieresekcyjnego raka trzustki z przerzutami odległymi.
4. Pacjenci, którzy nie otrzymali wcześniej żadnego leczenia raka trzustki (w tym radioterapii, chemioterapii lub terapii eksperymentalnej), z wyjątkiem resekcji chirurgicznej.
5. Jeśli pacjent otrzymał chemioterapię neoadiuwantową/adiuwantową, schemat nie może zawierać AG, a odstęp od ostatniego podania do rozpoznania nawrotu musi wynosić >6 miesięcy, bez opóźnionych toksyczności.
6. Pacjent ma co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
7. Stan sprawności ECOG 0-1.
8. Przewidywane przeżycie >3 miesiące.

9. Prawidłowa czynność narządów, zdefiniowana jako spełnienie następujących kryteriów (badania krwi muszą być wykonane w ciągu 14 dni przed rekrutacją):

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L
   2. Hemoglobina ≥90 g/dL
   3. Liczba płytek krwi (PLT) ≥100 × 10⁹/L
   4. Całkowita bilirubina <1,5 × górna granica normy (ULN)
   5. Transaminazy wątrobowe (AST i ALT) <2,5 × ULN; dla pacjentów z przerzutami do wątroby, AST/ALT ≤5 × ULN
   6. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1 × ULN lub klirens kreatyniny ≥50 mL/min, jeśli stężenie kreatyniny w surowicy >1 × ULN
10. Pacjent ma prawidłowy stan odżywienia, zdefiniowany jako BMI >18,5 kg/m².
11. Kobiety niebędące w ciąży ani karmiące piersią; aktywni seksualnie mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
12. Brak przeciwwskazań do remimazolamu lub leków chemioterapeutycznych AG.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z historią innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka in situ lub raka podstawnokomórkowego skóry.
2. Pacjenci z rozpoznaniem włóknienia płuc lub śródmiąższowego zapalenia płuc w ciągu 28 dni przed rekrutacją.
3. Pacjenci z opornym wysiękiem opłucnowym lub wodobrzuszem.
4. Pacjenci ze znanymi przerzutami do mózgu lub opon mózgowych.
5. Pacjenci, którzy stosowali silne induktory CYP3A4 w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem leku badawczego lub silne inhibitory CYP3A4/UGT1A1 w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem leku badawczego.
6. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację narządową (z wyjątkiem biopsji igłowej, założenia cewnika żylnego centralnego, cewnikowania portu, stentowania niedrożności dróg żółciowych, przezskórnego drenażu żółciowego wątroby i cholecystostomii) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego lub którzy planują planową operację.
7. Pacjenci ze znanym niedoborem lub niską aktywnością dehydrogenazy dihydropirymidynowej.
8. Pacjenci z aktywną infekcją, w tym zakażeniem HIV, lub przewlekłym HBV/HCV w fazie aktywnej (HBV DNA ≥10⁴ kopii/mL lub ≥2000 IU/mL; pacjenci muszą najpierw otrzymać terapię przeciwwirusową i mogą zostać włączeni tylko wtedy, gdy HBV DNA <10⁴ kopii/mL lub <2000 IU/mL, z kontynuacją terapii przeciwwirusowej i monitorowaniem czynności wątroby oraz wiremii HBV).
9. Pacjenci z ciężkimi chorobami współistniejącymi, w tym z cukrzycą źle kontrolowaną pomimo leczenia przeciwcukrzycowego, klinicznie istotną aktywną chorobą serca, niewydolnością nerek, niewydolnością wątroby, niekontrolowaną padaczką, historią choroby ośrodkowego układu nerwowego lub zaburzeń psychicznych, krwawiącym wrzodem trawiennym, niedrożnością jelit lub niedrożnością jelit.
10. Pacjenci z ciężką biegunką (stopień ≥2 według NCI-CTCAE v5.0: ≥4 wypróżnienia dziennie w porównaniu z wartością wyjściową; umiarkowany/ciężki wzrost wydzielania ze stomii; ograniczenie codziennych czynności życiowych).
11. Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami psychicznymi.
12. Pacjenci z obecną lub przeszłą neuropatią obwodową stopnia ≥II.
13. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na benzodiazepiny, leki chemioterapeutyczne AG lub związane składniki.
14. Pacjenci, którzy uczestniczyli w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją.
15. Pacjenci uznani przez badacza za nieodpowiednich do badania.