Rimegepant v kombinaci s chemoterapií AG jako první linie léčby metastazujícího duktálního adenokarcinomu pankreatu (RAG-MPDAC)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient má dobrou spolupráci, rozumí postupům studie a podepsal písemný informovaný souhlas.
2. Věk ≥ 18 let.
3. Patologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom pankreatu s obrazovými nebo patologickými nálezy ukazujícími na neresekabilní karcinom pankreatu s vzdálenými metastázami.
4. Pacienti, kteří dosud nepodstoupili žádnou léčbu karcinomu pankreatu (včetně radioterapie, chemoterapie nebo experimentální terapie), s výjimkou chirurgické resekce.
5. Pokud pacient podstoupil neoadjuvantní/adjuvantní chemoterapii, režim nesmí obsahovat AG a interval od posledního podání do diagnózy recidivy musí být >6 měsíců, bez opožděných toxicit.
6. Pacient má podle kritérií RECIST 1.1 alespoň jeden měřitelný léz.
7. ECOG výkonnostní stav 0-1.
8. Očekávané přežití >3 měsíce.

9. Adekvátní funkce orgánů, definovaná jako splnění následujících kritérií (krevní testy musí být dokončeny do 14 dnů před zařazením):

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10⁹/l
   2. Hemoglobin ≥90 g/dl
   3. Počet krevních destiček (PLT) ≥100 × 10⁹/l
   4. Celkový bilirubin <1,5 × horní hranice normy (ULN)
   5. Jaterní transaminázy (AST a ALT) <2,5 × ULN; u pacientů s jaterními metastázami AST/ALT ≤5 × ULN
   6. Koncentrace kreatininu v séru ≤1 × ULN, nebo clearance kreatininu ≥50 ml/min, pokud je koncentrace kreatininu v séru >1 × ULN
10. Pacient má adekvátní nutriční stav, definovaný jako BMI >18,5 kg/m².
11. Pacientky nejsou těhotné ani kojící; sexuálně aktivní muži a ženy v reprodukčním věku musí používat účinnou antikoncepci během studie a po dobu 6 měsíců po dokončení léčby.
12. Žádné kontraindikace k remimazolamu nebo chemoterapeutickým látkám AG.

Kritéria pro vyloučení:

1. Pacienti s anamnézou jiných malignit v posledních 5 letech, s výjimkou vyléčeného karcinomu in situ nebo bazocelulárního karcinomu kůže.
2. Pacienti s diagnózou plicní fibrózy nebo intersticiální pneumonie do 28 dnů před zařazením.
3. Pacienti s refrakterním pleurálním výpotkem nebo ascitem.
4. Pacienti se známými metastázami do mozku nebo mozkových plen.
5. Pacienti, kteří užívali silné induktory CYP3A4 do 3 týdnů před prvním podáním studijního léčiva, nebo silné inhibitory CYP3A4/UGT1A1 do 3 týdnů před prvním podáním studijního léčiva.
6. Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci orgánů (kromě jehlové biopsie, zavedení centrálního žilního katétru, portkatetrizace, stentu pro obstrukci žlučových cest, perkutánní transhepatální drenáže žlučových cest a cholecystostomie) do 4 týdnů před první dávkou studijního léčiva, nebo kteří plánují elektivní operaci.
7. Pacienti se známým deficitem nebo nízkou aktivitou dihydropyrimidin dehydrogenázy.
8. Pacienti s aktivní infekcí, včetně infekce HIV, nebo chronickou HBV/HCV v aktivní fázi (HBV DNA ≥10⁴ kopií/ml nebo ≥2000 IU/ml; pacienti musí nejprve podstoupit antivirovou terapii a mohou být zařazeni pouze tehdy, když HBV DNA <10⁴ kopií/ml nebo <2000 IU/ml, s pokračující antivirovou terapií a monitorováním funkce jater a virové nálože HBV).
9. Pacienti se závažnými komorbiditami, včetně špatně kontrolované diabetu i přes antidiabetickou medikaci, klinicky významného aktivního srdečního onemocnění, selhání ledvin, selhání jater, nekontrolované epilepsie, anamnézy onemocnění centrálního nervového systému nebo duševní poruchy, hemoragického peptického vředu, ileu nebo střevní obstrukce.
10. Pacienti se závažným průjmem (stupeň ≥2 podle NCI-CTCAE v5.0: ≥4 stolice denně oproti výchozímu stavu; střední/závažné zvýšení výtoku ze stomie; omezení běžných denních činností).
11. Pacienti se závažnými psychiatrickými poruchami.
12. Pacienti s periferní neuropatií stupně ≥II v současnosti nebo v minulosti.
13. Pacienti se známou přecitlivělostí na benzodiazepiny, chemoterapeutické látky AG nebo související složky.
14. Pacienti, kteří se účastnili jiných klinických studií do 4 týdnů před zařazením.
15. Pacienti, které vyšetřující lékař považuje za nevhodné pro studii.