Rimegepant kombinert med AG-kjemoterapi som første linje behandling for metastatisk pancreatisk duktalcarcinom (RAG-MPDAC)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten har god samarbeidsevne, forstår studiens prosedyrer og har signert et skriftlig informert samtykkeskjema.
2. Alder ≥ 18 år.
3. Patologisk eller cytologisk bekreftet bukspyttkjertelkreft, med bilde- eller patologiske funn som indikerer uoperabel bukspyttkjertelkreft med fjerne metastaser.
4. Pasienter som ikke har mottatt noen tidligere behandling for bukspyttkjertelkreft (inkludert strålebehandling, kjemoterapi eller eksperimentell terapi), bortsett fra kirurgisk reseksjon.
5. Hvis pasienten har mottatt neoadjuvant/adjuvant kjemoterapi, må regimet ikke inneholde AG, og intervallet fra siste administrering til diagnosen av tilbakefall må være >6 måneder, uten forsinket toksisitet.
6. Pasienten har minst én målbart lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriteriene.
7. ECOG ytelsesstatus 0-1.
8. Forventet overlevelse >3 måneder.

9. Tilstrekkelig organtfunksjon, definert som å oppfylle følgende kriterier (blodprøver må være fullført innen 14 dager før inkludering):

   1. Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L
   2. Hemoglobin ≥90 g/dL
   3. Blodplateantall (PLT) ≥100 × 10⁹/L
   4. Totalt bilirubin <1,5 × øvre normalgrense (ULN)
   5. Levertransaminaser (AST & ALT) <2,5 × ULN; for pasienter med levermetastaser, AST/ALT ≤5 × ULN
   6. Serumkreatinin ≤1 × ULN, eller kreatininclearance ≥50 mL/min hvis serumkreatinin >1 × ULN
10. Pasienten har tilstrekkelig ernæringsstatus, definert som BMI >18,5 kg/m².
11. Kvinnelige pasienter som ikke er gravide eller ammer; seksuelt aktive menn og kvinner med fruktbarhetspotensial må bruke effektiv prevensjon under studien og i 6 måneder etter behandlingsfullføring.
12. Ingen kontraindikasjoner mot remimazolam eller AG-kjemoterapimiddel.

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter med historie om andre maligniteter innen de siste 5 årene, bortsett fra kurert in situ-karsinom eller basalcellekarsinom i huden.
2. Pasienter diagnostisert med lungefibrose eller interstitiell pneumoni innen 28 dager før inkludering.
3. Pasienter med refraktær pleural effusjon eller ascites.
4. Pasienter med kjent hjerne- eller meningealmetastaser.
5. Pasienter som brukte sterke CYP3A4-indusere innen 3 uker før første administrering av studiemedikament, eller sterke CYP3A4/UGT1A1-hemmere innen 3 uker før første administrering av studiemedikament.
6. Pasienter som gjennomgikk større organkirurgi (unntatt nålebiopsi, sentral venekateterinnleggelse, portkateterisering, galleveisobstruksjon stenting, perkutan transhepatisk galledrenering og kolecystostomi) innen 4 uker før første dose av studiemedikament, eller som planlegger å gjennomgå elektiv kirurgi.
7. Pasienter med kjent dihydropyrimidin dehydrogenase-mangel eller lav aktivitet.
8. Pasienter med aktiv infeksjon, inkludert HIV-infeksjon, eller kronisk HBV/HCV i aktiv fase (HBV DNA ≥10⁴ kopier/mL eller ≥2000 IU/mL; pasienter må først motta antiviralt behandling, og kan kun inkluderes når HBV DNA <10⁴ kopier/mL eller <2000 IU/mL, med fortsatt antiviralt behandling og overvåking av leverfunksjon og HBV-virallast).
9. Pasienter med alvorlige komorbiditeter, inkludert dårlig kontrollert diabetes til tross for antidiabetisk medisinering, klinisk signifikant aktiv hjertesykdom, nyresvikt, leversvikt, ukontrollert epilepsi, historie med sentralnervesystem-sykdom eller psykisk lidelse, blødende peptisk ulcus, ileus eller tarmobstruksjon.
10. Pasienter med alvorlig diaré (grad ≥2 per NCI-CTCAE v5.0: ≥4 avføringer per dag sammenlignet med utgangspunkt; moderat/alvorlig økning i stomiutskillelse; begrensning av daglige aktiviteter).
11. Pasienter med alvorlige psykiske lidelser.
12. Pasienter med grad ≥II perifer nevropati nå eller tidligere.
13. Pasienter med kjent overfølsomhet mot benzodiazepiner, AG-kjemoterapimiddel eller relaterte komponenter.
14. Pasienter som deltok i andre kliniske studier innen 4 uker før inkludering.
15. Pasienter som anses som uegnede for forsøket av forskeren.